Evaluating the causal impact of reproductive factors on breast cancer risk: a multivariable mendelian randomization approach
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Observational evidence proposes a protective effect of having children and an early age at first birth on the development of breast cancer, however the causality of this association remains uncertain. In this study we assess whether these reproductive factors impact breast cancer risk independently of age at menarche, age at menopause, adiposity measures and other reproductive factors that have been identified as being causally related to or genetically correlated with the reproductive factors of interest. Methods We used genetic data from UK Biobank (273,238 women) for reproductive factors, age at menarche and menopause, and adiposity measures, and the Breast Cancer Association Consortium for risk of overall, estrogen receptor (ER) positive and negative breast cancer as well as breast cancer subtypes. We applied univariable and multivariable Mendelian randomization (MR) to estimate direct effects of ever parous status, ages at first birth and last birth, and number of births on breast cancer risk. Results We found limited evidence of an effect of age at first birth on overall or ER positive breast cancer risk in either the univariable or multivariable analyses. While the univariable analysis revealed an effect of later age at first birth decreasing ER negative breast cancer risk (Odds ratio (OR): 0.76, 95% confidence interval:0.61-0.95 per standard deviation (SD) increase in age at first birth), this effect attenuated with separate adjustment for age at menarche and menopause (e.g., OR 0.83, 0.62-1.06 per SD increase in age at first birth, adjusted for age at menarche). In addition, we found evidence for an effect of later age at first birth on decreased human epidermal growth factor receptor 2 enriched breast cancer risk but only with adjustment for number of births (OR 0.28 (0.11-0.57) per SD increase in age at first birth). We found little evidence for direct effects of ever parous status, age at last birth or number of births on breast cancer risk, however, analyses of ever parous status and age at last birth were limited by weak instruments in the multivariable analysis. Conclusions This study found minimal evidence of a protective effect of earlier age at first birth on breast cancer risk, while identifying some evidence for an adverse effect on ER negative breast cancer risk. However, multivariable MR of ever parous status and age at last birth is limited by weak instruments which might be improved in future studies with larger sample sizes and when additional genetic variants related to reproductive factors are identified.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,051 | 0,099 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».