Nebulized Furosemide for Pulmonary Inflammation in Intubated Patients With COVID-19: A Phase 2 Randomized Controlled Double-Blind Study
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: Respiratory failure secondary to COVID-19 is associated with morbidity and mortality. Current anti-inflammatory therapies are effective but are given systemically and have significant side effects. Furosemide has anti-inflammatory properties, can be administered by inhalation, and is inexpensive. We investigated the efficacy of nebulized furosemide as an adjunctive therapy for COVID-19 respiratory failure. DESIGN: A double-blind, randomized, placebo-controlled trial. SETTING: Multicenter ICU study. PATIENTS: Adults requiring invasive mechanical ventilation secondary to COVID-19. INTERVENTION: Patients were randomized within 48 hours of intubation to receive inhaled furosemide or placebo until day 28, death, or liberation from mechanical ventilation. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: The study was stopped early due to waning incidence of COVID-19; 39 patients were available for analysis with mean ± sd age of 70.5 (10.8) years, Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II 26.1 (7.8) and Fio 2 60.0% (21.9). Baseline characteristics were similar between the groups. For the primary outcome of change in Pao 2/Fio 2 ratio between day 1 and day 6, it was +31.4 (83.5) in the furosemide arm versus +20.1 (92.8) in the control (p = 0.58). For secondary outcomes, furosemide versus control: 60-day mortality was 48% versus 71% (p = 0.20), hospital stay was 25.6 (21.9) versus 27.4 (25.0) days, p = 0.94 and VFD was 6.0 (9.1) versus 3.1 (7.1), p value of equals to 0.28. A post hoc analysis of the hierarchical composite outcome, alive and ventilator-free favored furosemide. There were no adverse events. CONCLUSIONS: In this trial of inhaled furosemide for COVID-19 respiratory failure, differences in Pao 2/Fio 2 ratio to day 6 and other clinical outcomes were not significantly different, although the trial was underpowered due to early termination. Given the favorable profile of inhaled furosemide, further study is warranted in disease states where acute pulmonary inflammation contributes to the underlying pathophysiology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,006 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».