Favorable Outcomes with Low Dose Anti Thymocyte Globulin Based Graft Versus Host Disease Prophylaxis after Mismatched Unrelated Donor Allogenic Hematopoietic Cell Transplantation
Notice bibliographique
Résumé
Anti-thymocyte globulin (ATG) based Graft versus Host disease (GVHD) prophylaxis is widely used for unrelated donor allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) although optimal dose remains unclear. Registry-based and single-center retrospective analyses have suggested superior outcomes with PTCy-based GVHD prophylaxis regimens when compared to ATG-based in mismatched unrelated donor (MMUD) allogeneic HCT. However, these studies used doses of ATG ≥ 5mg/kg. Outcomes following MMUD allogeneic HCT with lower dose ATG-based GVHD prophylaxis regimens have not been extensively studied. Thus, we analyzed outcomes of HLA 9/10 MMUD allogeneic HCTs using lower dose ATG-based regimens at our centre. All adult patients undergoing standard of care allogeneic HCT at The Ottawa Hospital from January 2015 to December 2022 were included. Data regarding demographics, HLA mismatched allele, conditioning regimen, dose of ATG, time to engraftment, and rates of acute and chronic GVHD were collected. Primary outcomes were overall survival (OS) and secondary outcomes included GVHD-free relapse-free survival (GRFS), cumulative incidence of relapse (CIR), and non-relapse mortality (NRM). Survival outcomes were analyzed using Kaplan-Meier analysis. Predictors of survival were identified using the Cox-proportional hazards regression model. Seventy-seven (n=77) patients (Males 62.3% (n=48); Median (range) age 50 (18-70) years) underwent allogeneic HCT from MMUD. Most frequently mismatched locus was HLA A in 37.7% (n= 29) followed by HLA B in 14.3% (n=11). Myeloablative conditioning regimen was received by 76.6% (n=59) while reduced intensity regimens were used in 23.4% (n=18) patients. Rabbit ATG was used in all patients with the majority (81%; n=63) receiving 2.5mg/kg and the remaining 18.2% (n=14) receiving 4.5mg/kg of ATG. Grade II-IV acute GVHD occurred in 24.7% (n=19) while chronic GVHD occurred in 32.5% (n= 25) patients. After a median follow-up of 21 months, relapse occurred in 28.6% of patients. Two-year OS(Fig 1) and GRFS (Fig 2) were 60.6% and 45.3% respectively. Dose of ATG (2.5 mg/kg vs 4.5 mg/kg) was not a predictor of outcomes in either univariate and multivariate analyses. When compared to published single-center and registry-based studies using ATG doses ≥5 mg/kg, GVHD prophylaxis using lower dose ATG seems to provide improved outcomes in patients undergoing MMUD allogeneic HCT (Table 1). Our findings suggest that lower dose ATG-based GVHD prophylaxis regimens may provide outcomes comparable to PTCy-based regimens in patients undergoing MMUD allogeneic HCT. Further studies are needed to directly compare lower dose ATG to PTCy-based regimens to determine ideal GVHD prophylaxis for these patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».