T follicular helper cells expansion in transplant recipients correlates with graft infiltration and adverse outcomes
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: The process of immunization following vaccination in humans bears similarities to that of immunization with allografts. Whereas vaccination aims to elicit a rapid response, in the transplant recipient, immunosuppressants slow the immunization to alloantigens. The induction of CD4+CXCR5+ T follicular helper (Tfh) cells has been shown to correlate with the success of vaccine immunization. Method: We studied a cohort of 65 transplant recipients who underwent histological evaluation concurrent with PBMC isolation and follow-up sampling to investigate the phenotypic profiles in the blood and allotissue and analyze their association with clinical events. Results: The proportion of circulating Tfh cells was heterogeneous over time. Patients in whom this compartment increased had lower CCR7-PD1+CD4+CXCR5+ T cells during follow-up. These patients exhibited more alloreactive CD4+ T cells using HLA-DR-specific tetramers and a greater proportion of detectable circulating plasmablasts than the controls. Examination of baseline biopsies revealed that expansion of the circulating Tfh compartment did not follow prior intragraft leukocyte infiltration. However, multicolor immunofluorescence microscopy of the grafts showed a greater proportion of CXCR5+ T cells than in the controls. CD4+CXCR5+ cells were predominantly PD1+ and were in close contact with B cells in situ. Despite clinical stability at baseline, circulating Tfh expansion was associated with a higher risk of a composite of anti-HLA donor-specific antibodies, rejection, lower graft function, or graft loss. Conclusion: In otherwise stable patients post-transplant, circulating Tfh expansion can identify ongoing alloreactivity, detectable before allograft injury. Tfh expansion is relevant clinically because it predicts poor graft prognosis. These findings have implications for immune surveillance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».