563 - Dupilumab improves skin lipid composition in atopic dermatitis irrespective of patient filaggrin (<i>FLG</i>) mutation status
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction/Background Type 2 inflammatory cytokines interleukin 4 (IL-4) and IL-13 play an important role in skin barrier disruption in atopic dermatitis (AD). Filaggrin and ceramides play a crucial role in skin barrier integrity. Loss of function mutations in the FLG gene are associated with the impaired skin barrier function and more severe AD.1,2 FLG mutations only affect a minority of AD patients; however, increased IL-4 and IL-13 cytokines are a common cause of reduced filaggrin expression in patients with AD, independent of FLG genotype. Objectives To explore whether dupilumab treatment improves skin barrier function in patients with or without FLG mutations. Methods In the BArrier function and LIpidomics STudy in Atopic Dermatitis (BALISTAD; NCT04447417), a 16-week study in patients with AD aged 12 to 65 years, adult patients with AD received dupilumab 300 mg every 2 weeks; adolescent patients with AD received dupilumab 200 mg every 2 weeks if their baseline weight was <60 kg and 300 mg if ≥60 kg. FLG mutations were evaluated in DNA from blood samples of consenting patients with AD and healthy volunteers. Transepidermal water loss (TEWL) was assessed longitudinally after 5 skin tape strippings (STS) from AD lesions (n = 26) and from the skin of healthy participants (n =26) (age: 12 to 63 years) over a 16-week course of dupilumab treatment. Quantitative N(C18)S-ceramide analysis of STS samples collected on Days 1, 15, 29, 57, and 85, and at Week 16 from AD lesions and from the skin of healthy participants was performed using liquid chromatography tandem mass spectrometry. Results At baseline, mean TEWL after 5 STS (TEWL5) was significantly higher in AD lesional skin than healthy skin (p<0.0001). The mean TEWL5 in AD lesions in subjects with FLG mutations (n = 6/19) was significantly higher at baseline than in AD subjects without mutations (P < 0.0001). Dupilumab treatment significantly reduced TEWL5 in AD lesional skin as early as Week 2 with a progressive decrease through Week 16 (P < 0.0001). Reduction in mean TEWL5 was similar from Week 2 to Week 16 in AD patients with and without FLG mutations. At Week 16, TEWL5 was comparable to healthy skin in the lesional skin of AD patients with and without FLG mutations (P > 0.05). AD skin lesions had increased levels of N(C18)S-ceramides at baseline (P < 0.0001); but no differences were noted in subjects with or without FLG mutations (P > 0.05). Dupilumab treatment significantly reduced levels of N(C18)S-ceramides in AD lesional skin as early as Week 2 with a progressive decrease through Week 16 (P < 0.0001). Dupilumab treatment decreased levels of N(C18)S-ceramides in STS samples similarly in subjects with and without FLG mutations from Week 2 to Week 16. Conclusions Dupilumab treatment normalizes TEWL5 and decreases levels of N(C18)S-ceramides in AD lesional skin of subjects with and without FLG mutations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».