Containment of neuroimmune challenge by diosgenin confers amelioration of neurochemical and neurotrophic dysfunctions in ketamine-induced schizophrenia in mice
Notice bibliographique
Résumé
Inhibition of neuroinflammation through N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) regulation can provide normalization of neurochemical homeostasis and neurotrophic support in the pathogenesis of psychiatric disorders with complex symptoms such as schizophrenia. Accordingly, the preventive and reversal effects and potential mechanisms of diosgenin, a phyto-steroidal sapogenin with anti-inflammatory functions, was evaluated in ketamine (an NMDAR antagonist) model of schizophrenia in mice. Adult male mice were allotted into 5 groups. In the preventive protocol, mice received saline (10 mL/kg), diosgenin (25 and 50 mg/kg) and risperidone (0.5 mg/kg) orally for 14 days, with additional injection of ketamine (20 mg/kg/day/i.p.) from days 8-14. In the reversal protocol, mice took ketamine injection consecutively for 14 days prior to diosgenin and risperidone treatments from days 8-14. Thereafter, schizophrenia-like behavior, therapeutic extrapyramidal adverse effect, neuroimmune, neurochemical and neurotrophic consequences in important brain areas affected in the disorder were assayed. Diosgenin prevents and reverses stereotypy behavior, cognitive impairment, and psychotic-depression relative to ketamine groups. Complementarily, diosgenin prevents and reverses ketamine-induced dopamine and serotonin alterations in the striatum, prefrontal-cortex, and hippocampus. Except for the cortical regions, diosgenin prevented and reversed depletions of glutamic acid decarboxylase in these brain regions by ketamine, suggesting improved GABAergic system. Additionally, ketamine-induced elevation of neuroinflammatory markers: myeloperoxidase, tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6, were inhibited in the striatum, prefrontal-cortex, and hippocampus. Also, diosgenin improved the levels of neurotrophic factor in the three brain regions in both protocols respectively. Among other mechanisms, the antipsychotic effect of diosgenin might be associated with attenuation of neurochemical and neuroimmune alterations.
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Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».