Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Etrasimod: Single and Multiple Ascending Dose Studies in Healthy Adults
Notice bibliographique
Résumé
Etrasimod is an investigational, once-daily, oral, selective sphingosine 1-phosphate receptor 1,4,5 modulator in development for immune-mediated inflammatory diseases (IMIDs). Here, we report the human safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of etrasimod obtained from both a single ascending dose (SAD; 0.1-5 mg) study and a multiple ascending dose (MAD; 0.35-3 mg once daily) study. Overall, 99 healthy volunteers (SAD n = 40, MAD n = 59) completed the 2 studies. Evaluated single and multiple doses were well tolerated up to 3 mg without severe adverse events (AEs). Gastrointestinal disorders were the most common etrasimod-related AEs. Over the evaluated single- and multiple-dose ranges, dose-proportional and marginally greater-than-dose-proportional etrasimod plasma exposure were observed, respectively. At steady state, etrasimod oral clearance and half-life mean values ranged from 1.0 to 1.2 L/h and 29.7 to 36.4 hours, respectively. Dose-dependent total peripheral lymphocyte reductions occurred following etrasimod single and multiple dosing. Etrasimod multiple dosing resulted in reductions from baseline in total lymphocyte counts ranging from 41.1% to 68.8% after 21 days. Lymphocyte counts returned to normal range within 7 days following treatment discontinuation. Heart rate lowering from pretreatment baseline on etrasimod dosing was typically mild, with mean reductions seen after the first dose of up to 19.5 bpm (5 mg dose). The favorable safety, pharmacokinetic, and pharmacodynamic properties of etrasimod in humans supported its further development and warranted its investigation for treatment of IMIDs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».