A10 PROLINE METABOLISM AFFECTS CANCER STEM CELLS IN ESOPHAGEAL SQUAMOUS CELL CARCINOMA
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) is highly deadly with a 5-year survival rate of only 16%, partly due to treatment resistance. Resistance is associated, among others, with the presence of cancer stem cells (CSC). Previous work in the laboratory has shown that prolonged exposure to anticancer treatments such as radiation and/or 5-FU leads to increased number of CSCs. Interestingly, disruption of amino acid metabolism, especially decreased proline levels, has been observed in treated cells. Proline is a non-essential amino acid that can either be uptake from the environment or synthesized from glutamate or ornithine. However, its role in cancer cells remains poorly understood and controversial. Aims Therefore, my project aims at determining the role of proline metabolism in CSC abundance and tumoral properties in ESCC. Methods Using ESCC cell lines, TE11 and TE15, we stimulated proline metabolism by adding proline to the media or inhibited its catabolism using L-THFA. L-THFA forces proline accumulation in the cell. We then conducted flow cytometry to quantify CSC proportion, proliferation assay, spheroid formation assay and spheroids included in collagen for migration and invasion assay. Results First, the stimulation of proline metabolism decreased the proportion of CSCs in flow cytometry. These results align with our initial observations, where CSC-enriched cells exhibited reduced proline levels. Second, the inhibition of proline catabolism by L-THFA had the opposite effect, namely an increase in the proportion of CSC. Interestingly, these changes in the proportion of CSCs induced by proline or L-THFA translated into changes in clonogenic potential, a capacity typically associated with stem cells. Indeed, limiting dilution spheroids formation assays showed that proline decreased while L-THFA increased the number of formed spheroids. Since spheroids formation is linked to the presence of CSC, this provides new evidence of the impact of proline metabolism on CSC characteristics. Finally, L-THFA treatments drastically increased migratory and invasive abilities in 3D spheroid models compared to untreated or proline-treated conditions. Conclusions In conclusion, our results suggest that proline metabolism is implicated in the enrichment of cancer stem cells as well as in their functions. Funding Agencies CAG, CIHRinnovation.ca ; Centre de recherche CHUS ; FMSS ; Canada Research Chairs
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».