A187 PROPHYLACTIC PHAGE TREATMENT ENHANCES SUB-THERAPEUTIC EFFICACY OF BUDESONIDE AGAINST E. COLI DRIVEN COLITIS IN MICE COLONIZED WITH A DEFINED MICROBIOTA
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Patients with IBD are increasingly experiencing treatment failures on frontline therapies. While corticosteroids are an effective frontline intervention, 16% of patients fail to respond, and 20%–30% show only partial responses. Bacteriophages have recently garnered attention as a potential adjunctive therapy for IBD to target bacterial strains associated with IBD, including adherent-invasive Escherichia coli (AIEC). Aims Our aim was to determine whether prophylactic bacteriophage therapy could enhance the therapeutic efficacy of a sub-therapeutic dose of budesonide in a gnotobiotic mouse model of E. coli-driven colitis. Methods Adult germ-free C57BL/6 mice were co-colonized with altered Schaedler-like flora (ASF) plus E. coli NRG857c, a Crohn’s disease-associated bacterial isolate. Three weeks later, mice were treated with phage HER259 (1x109 PFU/dose; 0.1% bicarbonate) 3 times/ week or vehicle (PBS with 0.1% bicarbonate) 3 times/ week (n=5/group). Mice were then exposed to low-dose dextran sulfate sodium (2%; DSS) in drinking water for 5 days, followed by 2 days of water. All mice were administered a subtherapeutic dosage of 2ug/day of Budesonide halfway through DSS exposure to endpoint. Mice were monitored daily for weight loss, stool consistency, and fecal occult blood. At sacrifice, colon tissue was collected for histological analysis. Results Compared with budesonide treatment alone, prophylactic phage treatment, followed by a sub-therapeutic dose of budesonide, led to reduced stool consistency scores (p ampersand:003C0.001) and reduced presence of occult blood (p ampersand:003C 0.001). No difference in fecal E. coli load was observed between groups. At endpoint, the combined phage-budesonide treatment was associated with lower histological scores as compared with mice treated with budesonide alone (p ampersand:003C 0.01). Conclusions While underlying mechanisms remain elusive, our results suggest a beneficial effect of prophylactic phage intervention to the subsequent administration of a frontline immunosuppressive compound used to treat IBD. Future work will investigate the mechanisms by which adjunctive phage therapy can enhance existing therapies used to treats colitis, to better inform clinical guidelines. Funding Agencies CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».