A186 INFLAMMATION MODIFIES DOSE-DEPENDENT RESPONSES OF INTESTINAL ANTI-TUMOUR MICRORNAS TO CRANBERRY PROANTHOCYANIDIN AND ITS MICROBIAL METABOLITE 3-(4-HYDROXYPHENYL)-PROPIONIC ACID
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Cranberries are a rich source of proanthocyanidins (PAC), a type of polyphenol with anti-cancer properties. We previously found that PAC, along with its microbially-derived metabolite 3-(4-hydroxyphenyl)-propionic acid (HPPA), trigger unique regulatory responses of microRNAs (miRNAs) in intestinal epithelial cells including the upregulation of miR-146a-5p. Both miR-146a-5p and miR363-3p are anti-inflammatory and downregulate anti-tumorigenic signalling pathways such as the interleukin (IL)-17 and wingless-related integration site (Wnt) respectively. miR-146a-5p also attenuates IL-17-promoting cytokines levels (e.g., IL-6). Aims To determine if miR-146a-5p and miR-363-3p respond to different physiologically relevant concentrations of PAC and HPPA in inflammatory and non-inflammatory conditions. Methods Fully differentiated Caco-2BBe1 colonic epithelial cells were treated with two doses of PAC-enriched cranberry extract (50μg/ml, 100μg/ml), HPPA (5μg/ml, 10μg/ml), or with Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM; control) for 24 hours, followed by IL-1β (1ng/ml) or mock stimulation for three hours. Human IL-6 homogeneous time-resolved fluorescence (HTRF) kits were used to quantify IL-6 in cell supernatant. RNA was extracted and used for miRNA profiling using Nanostring technology. Statistical analysis was performed in R version 4.2.1 with the R-packages NanostringDiff, NanostringNorm, and Pheatmap. Results At homeostasis, 42 and 2 (miR-146a and miR363-3p) miRNAs, respectively, uniquely responded to increasing PAC or HPPA concentrations. In the inflammatory state, no miRNAs responded to increasing concentrations of PAC and HPPA. However, the expression of miR-363-3p increased (qampersand:003C0.001) in response to 50μg/ml of PAC + IL-1β but decreased in response to 5μg/ml of HPPA + IL-1β , and the expression of miR-146a-5p increased (qampersand:003C0.001) in response to 5μg/ml of HPPA + IL-1β, and 50μg/ml PAC + IL-1β. Predicted miRNA gene-pathway analysis revealed that miR-146a-5p, miR-363-3p, and the other 42 miRNAs commonly target pathways involved in the tumorigenesis of colorectal cancer such as mitogen-activated protein kinases (MAPK), hedgehog, and Wnt pathways. Though, in inflamed cells, only HPPA (5 or 10 μg/ml) attenuated IL-6 secretion (pampersand:003C0.05), which may be driven by increased expression of miR-146a-5p. Conclusions These findings suggest that cranberries proanthocyanidins and their metabolites affect miRNAs involved in cancer related pathways in different manners and concentrations, which may depend on the inflammatory status. The gut microbiota may be partially responsible for unlocking these effects. Funding Agencies Ocean Spray Cranberries, Inc. and the Natural Sciences of Engineering Research Council of Canada (NSERC)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».