A183 SECRETIONS OF LACTIC ACID BACTERIA AS ANTI-<i>HELICOBACTER PYLORI</i> AGENTS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Helicobacter pylori (HP) colonizes chronically 50% of the world population, leading to gastric ulcers or cancers in 2-10 % of infections. Due to rising antibiotic resistance, curtailing HP-induced diseases requires the identification of new anti-HP molecules that can reduce HP viability or virulence. Several studies suggest that oral lactic acid bacteria (LAB) supplementation can enhance HP eradication treatment efficacy, suggesting that some LAB produce bioactive molecules with anti-HP properties. We previously found that 18 LAB secrete molecules with activity against two HP strains. The LAB secretions inhibited HP growth and reduced its urease activity, motility and ability to induce the pro-inflammatory cytokine IL-8 from gastric cells. This is important since gastric inflammation is the hallmark of HP infection. Aims We aim to elucidate the mechanism of action involved using 5 LAB strains commercialized by Lallemand Health Solutions, including 2 from their Lacidofil® probiotic formulation. Our goal is to harness the potential of the LAB-secreted molecules as novel alternatives to antibiotics or anti-inflammatory agents to curtail HP-induced gastric disease and concentrated cocktails of LAB secretions may synergize with antibiotics. Methods This work uses knockout mutagenesis, exposure assays, RNA-Seq, promoter reporter assays and ELISA. Results We showed that signals from LAB secretions are transduced by 2 histidine sensor kinases and RNA-Seq analysis was performed on gastric cells and on LAB-exposed HP in stomach-mimicking conditions to identify the pathways that lead to reduced bacterial virulence and reduced inflammation. Also, the effect of LAB on HP adherence to and invasion of gastric cells was investigated, and LAB-specific transcriptional effects are being investigated via luminescence reporter assays. Finally, using metabolomics and proteomics we identified candidate active molecules, which will be validated using commercial compounds and knockout mutagenesis, along with fractionation of the most active LAB secretions Conclusions This work highlights the variability between LAB strains and provides mechanistic insights to explain the benefits of well-characterized probiotics such as Lacidofil® in anti-HP treatment or prophylaxis. Adjuvant LAB secretions could benefit the ~6 million patients who develop gastric ulcers or cancers each year worldwide due to HP infection, also saving billions of annual health care costs. Funding Agencies CIHRWestern University and MITACS
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».