A245 CROHN’S DISEASE-ASSOCIATED BACTERIAL PATHOBIONT EVOKED EPITHELIAL MITOCHONDRIAL DAMAGE DRIVES TYPE I INTERFERON EXPRESSION
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The Crohn’s disease-associated adherent invasive E. coli (AIEC) (strain LF82) decreases mitochondrial membrane potential and fragments the epithelial mitochondrial network. Due to the evolutionary history of mitochondria as former bacteria, they present a variety of molecular patterns known to trigger innate immune responses. Specifically, mitochondrial DNA (mtDNA) released following mitochondrial damage causes upregulation of type I interferons, priming inflammatory signalling. Thus, we hypothesized that AIEC-induced mitochondrial dysfunction results in mtDNA release to activate innate immune signalling that could contribute to disease pathogenesis in the gut. Aims We aimed determine if an inflammatory response occurs downstream of mitochondrial damage evoked by E. coli-LF82 infection. Methods Control T84 epithelial cells, T84s infected E. coli-LF82 (108 cfu, MOI=100, 4h) and T84s infected with the commensal E. coli-HB101 (108 cfu for an MOI=100, 4h) were collected for protein and RNA extraction. RNA was used to measure IFNα and IFNβ expression following infection, while protein was used to measure upstream mediators including phosphorylation of TANK Binding Kinase-1 (TBK1) via Western blot. Results Epithelia infected with E. coli-LF82 but not E. coli-HB101 displayed dramatic fragmentation of their mitochondria network and increased levels of phosphorylated-TBK1 compared to control T84 cells (pampersand:003C0.01). Assessment of IFNα and IFNβ mRNA revealed significant up-regulation E. coli-LF82 infected T84 cells and human colon organoids. Conclusions Our findings identify a novel role for E. coli-LF82 in activating type I interferon response and for the first time show AIEC-induced activation of TBK1 and type I interferons, which may occur through mitochondrial damage, rather than through response to bacterial molecular patterns. As a result, our findings suggest that the AIEC colonization seen in Crohn’s disease may dysregulate inflammatory signalling through mitochondrial damage. Ultimately, we believe this dysregulation of inflammatory signalling may sensitize the host to further inflammatory signalling, contributing to the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Funding Agencies CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».