A269 SEX-DEPENDENT EFFECT OF PANCREASTATIN INHIBITION ON COLON MUCOSAL INTEGRITY IN HOMEOSTATIC CONDITION
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Sex bias in inflammatory bowel disease (IBD)-associated colorectal cancer (CRC) epidemiology is well known. Pancreastatin (PST), an epithelial cells-derived peptide overexpressed in IBD patients, regulates the endoplasmic reticulum (ER) and survival signalling involved in CRC. Pancreastatin inhibitor 8 (PSTi8), an inhibitor of PST, showed promising anti-inflammatory effects in IBD male mice model. However, no data exists regarding PST’s role in colon mucosal regeneration and epithelium maintenance. Aims Here, we investigated the impact of PSTi8 treatment on colonic epithelial cells in male and female mice under homeostatic conditions. Methods Male and female C57BL/6 mice were treated with PSTi8 (2.5mg/mL/kg, i.r.) or PBS for six days. Epithelial cells’ proliferation (Ki67) and differentiation (cytokeratin-20) were measured by immunofluorescence. Genetic markers for differentiated epithelial cells (goblet Muc2 and Tuft Dclk1), stem cells (fast-cycling Lgr5, reserve Hopx and fetal-like Ly6a), stem cell regulator (BMP4), epithelial cells lineage commitment (Atoh1, Hes1, Gfl1), ER activation (ATF6), and apoptosis (CHOP) were tested by qRT-PCR. Results PSTi8 treatment decreased epithelial cell proliferation in both sexes. The inhibition of PST lowered the differentiation of epithelial cells and mucus production and increased tuft cell gene expression in females but not in male mice. In females, PSTi8 treatment increased fast-cycling stem cells but lower reserve and fetal-like stem cells in both sexes. In addition, PST inhibition significantly downregulated BMP4, which regulates epithelial cell differentiation, in females while not altering its expression in males. In contrast, PSTi8 treatment significantly increased transcription factors regulating epithelial cells' self-renewal and lineage commitments Hes1 and GFI1 in females but decreased Atoh1 in both sexes. PST inhibition enhanced gene expression of ER stress molecules ATF6 and CHOP in female and ATF6 in male mice. CHOP remained unaltered by PST inhibition in males. Conclusions PSTi8 alters colonic epithelial regeneration, differentiation, and thus maintenance in a sex-dependent manner. Funding Agencies CIHRChildren’s Hospital Research Institute of Manitoba (CHRIM)/Research Manitoba
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».