A56 EVALUATING THE DYNAMICS OF <i>CYP3A11</i> AND <i>REG3G</i> MODULATION BY IL-22
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background IL-22 is a cytokine produced by a number of immune cell populations, including type 3 innate lymphoid cells. We have shown previously that IL-22 suppresses the expression Cyp3a11 in the mouse intestine, a gene that encodes a drug metabolizing enzyme that accounts for roughly 70% of total drug metabolism. In addition, IL-22 induces the expression of Reg3g, the gene that encodes an antimicrobial C-type lectin that has bactericidal activity against Gram+ bacteria in the small intestine. Modulation of these proteins can influence both the oral bioavailability of drugs and microbial composition. Aims The aim of this study was to define the existence of reversible modulation of IL-22 on Cyp3a11 and Reg3g expression in the intestinal epithelium. Methods In vitro enteroids from each part of the mouse small intestine were cultured in 3D in the presence or absence of IL-22 for 5 days. Cyp3a11 and Reg3g transcript expression was evaluated by qPCR followed by protein analysis to define their modulation at varying timepoints after IL-22 treatment cessation. Results IL-22 reduced Cyp3a11 expression, an effect that normalized the day after treatment cessation. However, 4 days after treatment cessation there was rebound hyperexpression of Cyp3a11 in duodenal enteroids, which normalized the following day. IL-22 reduced the expression and activity of Cyp3a11 which normalized soon after stopping IL-22 treatment. In contrast, IL-22 induced the expression of Reg3g, an effect that lasted up to 5 days after treatment cessation. The effect of IL-22 on Cyp3a11 expression and activity was rapidly reversed in contrast to the effect on Reg3g which was more prolonged. Conclusions IL-22 suppresses the expression of Cyp3a11 and induces the expression of Reg3g. The reversible nature of these effects is different between both, with the increased expression of Reg3g 5 days after IL-22 treatment cessation. These data suggest that the regulation of gene expression, protein or enzyme activity by IL-22 may exhibit varying temporal effects and should be considered when assessing its role in intestinal mucosal biology. Funding Agencies This work was funded by the Dr. Lloyd Sutherland Chair in IBD/GI Research and the Weston Foundation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».