A76 COMBINING TOFACITINIB AND USTEKINUMAB FOR REFRACTORY ULCERATIVE COLITIS: A CASE REPORT
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The paradigm for Inflammatory Bowel Disease (IBD) management has shifted towards prioritizing remission of inflammation over symptom control, emphasizing sustained, corticosteroid-free remission at the clinical, endoscopic, and histologic levels. The shift is due to the recognition that uncontrolled inflammation often causes morbidity; after one year of biological therapy, 40% of patients still experience persistent disease activity. Several approaches have been proposed to address this challenge, including drug level monitoring, dosage titration, antibody screening, and, as a last resort, surgical intervention. Emerging limited studies suggest the potential efficacy of combining two biological agents or a biological agent with small molecules in IBD, contrasting the efficacy and safety concerns encountered with their use in rheumatological diseases. Aims To describe a case of successful combination therapy with Tofacitinib and Ustekinumab in refractory Ulcerative Colitis with a review of the current literature. Methods This case describes a 35-year-old male patient with severe Ulcerative Colitis refractory to 5-ASA, Azathioprine, Infliximab with Methotrexate, Vedolizumab, Ustekinumab and Tofacitinib. His disease persisted with primary treatment failures requiring hospital admissions and rescuing with parenteral steroids. He was switched back to Ustekinumab with minimal symptom improvement but required repeated steroid courses to achieve control. After deliberations, Tofacitinib was added. This combination achieved remission of his symptoms and inflammatory markers, mainly guided by fecal calprotectin (from 3728 µg/g to 46 µg/g), as well as endoscopic and histologic remission. He is being weaned off the oral budesonide he had been on to augment his response. Results After 4 years of combination therapy, he remains in remission with no adverse events or infections. Reassuringly, Janus Kinase inhibitors (i.e., Tofacitinib) have a short half-life, allowing prompt discontinuation if indicated, especially in the event of infection. Furthermore, biologics such as Vedolizumab, Ustekinumab, and Risankizumab offer minimal systemic immunosuppression and do not appear to raise the risk of infection. Apart from safety concerns and limited data on the use of combination therapy, significant economic implications exist. However, the attainability of cheaper generic forms of small molecules (e.g., Tofacitinib roughly costs a quarter of the brand price in Ontario, Canada) adds another advantage to their combination use. Conclusions Combination therapy with biologics and small molecules is a potential consideration for treating severe or refractory Ulcerative Colitis or IBD. To bridge the knowledge gap regarding combination therapies in IBD, further studies are needed on efficacy, safety, long-term effects, and economic impact. Funding Agencies None
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,005 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,004 | 0,002 |
| Communication savante | 0,003 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,009 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».