A12 ROLE OF INTESTINAL EPITHELIAL HNF4A IN PROTECTING AGAINST ACUTE INFLAMMATORY STIMULI
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Inflammatory bowel disease is a group of chronic resulting from complex interactions between host susceptibility genes, the host microbiome, the immune system, and environmental triggers. The gastrointestinal epithelium acts as a barrier against harmful stimuli, and defects in its integrity are a precursor for the development of IBD. Our laboratory has shown that the conditional deletion of Hnf4a in the mouse intestinal epithelium leads to chronic intestinal inflammation. However, the functional role of HNF4A on epithelial barrier integrity is still controversial. Aims To evaluate the impact of Hnf4a deletion on barrier integrity during acute inflammation. Methods We used a tamoxifen-inducible CreER-loxP system to delete Hnf4a in the adult intestinal epithelium (Hnf4aΔIEC-ind). Intestinal permeability was assessed in Hnf4aΔIEC-ind and control mice in the collected serum after oral gavage of FITC-dextran. Mice were infected with an invasion-attenuated strain of Salmonella Typhimurium (SB103). S. Typhimurium loads were scored in the feces, liver, and spleen tissue. Histological analysis was carried out by various staining. Also, we used a model of T-cell-induced enteropathy triggered by a T-cell activating monoclonal anti-CD3ε Ab (145-2C11). Mice were assessed for clinical signs of enteropathy and sacrificed 1-, 3-, and 5 days post-injection. Gene expression of selected targets was studied by RT-qPCR. Results FITC-dextran assay showed a significant increase of the intestinal permeability in uninfected mutant mice compared to controls. In contrast, an oral infection with an invasion-deficient S. Typhimurium strain did not differentially impact in tissue bacterial loads or epithelial damage between groups. Likewise, the loss of epithelial HNF4A led to increased Muc2 transcripts expression in the ileum of infected mutant mice but not in the colon. Histological examinations at four days post-infection showed an elevated number and size of goblet cells in the ileal crypts of mutant mice. Bacterial localization using the general bacterial probe EUB388-cy3 (red) staining showed that infected mutant mice tended to enhance barrier mucus layer thickness compared to the controls. On the contrary, acute T cell activation with anti-CD3 mAb induced a significant increase of mRNA expression of Cxcl1 in the small intestine of mutant mice. H&E staining showed elongated ileal crypts in mutant mice compared to controls after anti-CD3 injection. Conclusions Altogether, these results support that HNF4A could play a crucial adaptive role in modulating the small intestine epithelial barrier function and controlling the immune system during acute inflammatory stress. Funding Agencies CCC, CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».