A195 IL-13 DRIVES CROHN’S DISEASE ASSOCIATED-INTESTINAL FIBROSIS IN SHIP DEFICIENT MICE
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Crohn’s disease (CD) is an immune-mediated disease characterized by chronic, relapsing and remitting, or progressive inflammation of the digestive tract. One in 3 people with CD will develop intestinal fibrosis requiring surgery within 10 years of diagnosis. Biological therapy is effective at reducing inflammation in CD and early and aggressive treatment with biologics will reduce the incidence of fibrosis. However, in children, for whom a step-up approach to therapy is used, and populations that are refractory to biological therapy; fibrosis remains a serious concern. Treatments are urgently needed as currently there are no treatments that target intestinal fibrosis directly in CD. Mice deficient in the Src homology 2 domain-containing inositolpolyphosphate 5’-phosphatase (SHIP-/-) develop spontaneous CD-like ileal inflammation and fibrosis. Fibrosis is dependent on PI3Kp110δ activity. IL-4 and IL-13 lead to downstream activation of PI3Kp110δ. Recent work in our lab has shown through pharmacological inhibition that the development of fibrosis in SHIP-/- mice is dependenet on IL-13 signaling, but not IL-4. Aims Aim 1: To determine whether genetic ablation of IL-13 prevents ileal fibrosis in SHIP-/- mice Aim 2: To determine the cellular source of IL-13 in the distal ileum of SHIP-/- mice Aim 3: To determine the cellular source of IL-13 in the distal ileum of individuals with CD Methods SHIP-/- mice were crossed with IL-13 deficient mice (IL13-/-) to generate SHIP+/+IL13+/+, SHIP+/+IL13-/-, SHIP-/-IL13+/+, and SHIP-/-IL13-/- mice. Measurements of ileal fibrosis included gross and histopathology, muscle thickening, and collagen accumulation (Masson’s trichrome staining for fibrosis). Single cell RNA sequencing (snRNA-seq) was performed on the distal ileum of SHIP-/- mice to determine the cellular source of IL-13. Previously published scRNA-seq data were analyzed to determine the cellular source of IL-13 in individuals with CD. Results Genetic ablation of IL-13 in SHIP-/- mice (SHIP-/-IL13-/-) reduced the development of ileal fibrosis. Analysis of single cell RNA sequencing data (scRNA seq) has revealed mast cells as the cellular source of IL-13 in the distal ileum of people with CD. Conclusions Mast cell derived IL-13 may be driving the development of intestinal fibrosis in CD. Our data suggest that an antibody-based biologic targeting IL-13 may be an effective strategy to prevent fibrosis in people with Crohn’s Disease. Funding Agencies CAG, CIHR
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».