A32 CATHELICIDIN REGULATES GOBLET CELL MUCUS SECRETION DURING <i>CITROBACTER RODENTIUM</i>-INDUCED COLITIS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Colonic goblet cells by secreting Muc2 mucin and specific proteins is critical for physically entrapping and expelling invading enteropathogens. Thus, is not surprising that Muc2-/- littermates exhibit increased susceptibility to attaching/effacing Citrobacter rodentium colonization. The colonic epithelium also secretes small cathelicidin peptide, which potentially interacts intimately with goblet cells and was presumed to accumulate within the sterile inner mucus layer as a simple antimicrobial peptide defense. Aims To determine the effects of cathelicidin on mucin secretion in goblet cells during C. rodentium-induced colitis and the impact on the mucus barrier defense. Methods We used cathelicidin-deficient (Camp-/-) mice, mouse colonoids and human colonic LS174T like-goblet epithelial cells to elucidate the mechanisms by which cathelicidin regulates goblet cell secretions. Results Camp -/- littermates infected with C. rodentium displayed increased fecal shedding and epithelial colonization. Camp-/- littermates at the peak of C. rodentium infection (7 dpi) showed a deficient mucin layer with fewer Alcian blue/PAS filled goblet cells and a reduction in fucose (UEA-1+) and N-acetylglucosamine (WGA+) glycoproteins. By transmission electron microscopy (TEM), goblet cells in Camp-/- colons were swollen and retained a large number of mucus granules during C. rodentium infection. C. rodentium infected Camp-/- littermates showed impaired reactive oxygen species (ROS) production and a transcriptomic profiling associated with decreased ROS biosynthesis and an increase in ROS negative regulators. In mucin producing LS174T colonic epithelial cells, human cathelicidin LL-37 promptly induced the secretion of goblet cell-associated TFF3 and RELMβ, via a ROS-dependent mechanism. Conclusions These findings revealed that mice lacking cathelicidin (Camp-/-) were more susceptible to C. rodentium colonization caused by defective goblet cell mucus and mucin-associated protein secretion via a ROS-dependent mechanism. Importantly, cathelicidin regulated mucus secretion revealing a non microbicidal action of this peptide with homeostatic properties on the colonic mucus barrier, critical in excluding luminal microbiota away from the epithelia to clear bacterial infections and restore gut homeostasis. Funding Agencies NSERC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».