Elovl4b knockout zebrafish as a model for ocular very-long-chain PUFA deficiency
Notice bibliographique
Résumé
Very-long-chain polyunsaturated fatty acids (VLC-PUFAs) are a group of lipids with chain lengths >24 carbons, and the ELOVL4 enzyme is responsible for the rate-limiting step in vertebrate VLC-PUFA biosynthesis. Studies on the role of VLC-PUFAs in vision have been hindered due to the need for adequate animal models to capture the global loss of VLC-PUFAs. Since homozygous Elovl4 ablation is lethal in neonatal mice due to catastrophic drying from the loss of their protective skin barrier, we established a zebrafish model of Elovl4 ablation. We generated Elovl4b knockout zebrafish by creating a 56-bp deletion mutation in exon 2 of the Elovl4b gene using CRISPR-Cas9. We used GC-MS and LC-MS/MS to analyze the VLC-PUFA and lipid profiles from adult wild-type and Elovl4b knockout fish eyes. We also performed histology and visual-behavioral tests. We found that heterozygous and homozygous Elovl4b knockout zebrafish eyes had altered lipid profiles and a significantly lower C30 to C36 VLC-PUFA abundance than age-matched wild-type fish. Moreover, Elovl4b +/- and Elovl4b -/- knockout larvae had significantly lower motor activity in response to light-dark cycles in the visual-motor response test than their age-matched controls. Elovl4b -/- adult fish showed no obvious differences in gross retinal morphology and lamination compared to wild-type, except for the presence of lipid droplets within the retinal pigment epithelial cell layer of Elovl4b -/- fish. Our data indicate that the loss of Elovl4b in zebrafish can cause changes in lipid profiles, visual abnormalities, and subtle retinal changes. These findings highlight the use of zebrafish as a model for VLC-PUFA-depletion and ELOVL4-related dysfunction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».