Blood tumor mutational burden and response to pembrolizumab plus chemotherapy in non–small cell lung cancer: KEYNOTE-782
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: First-line pembrolizumab plus chemotherapy has shown clinical benefit in patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) regardless of tissue tumor mutational burden (tTMB) status. Blood tumor mutational burden (bTMB), assessed using plasma-derived circulating tumor DNA (ctDNA), may be a surrogate for tTMB. The KEYNOTE-782 study evaluated the correlation of bTMB with the efficacy of first-line pembrolizumab plus chemotherapy in NSCLC. METHODS: for 4 cycles, then pembrolizumab plus pemetrexed for ≤31 additional cycles every 3 weeks. Study objectives were to evaluate the association of baseline bTMB with objective response rate (ORR) (RECIST v1.1 by investigator assessment; primary), progression-free survival (PFS; RECIST v1.1 by investigator assessment), overall survival (OS), and adverse events (AEs; all secondary). A next-generation sequencing assay (GRAIL LLC) with a ctDNA panel that included lung cancer-associated and immune gene targets was used to measure bTMB. RESULTS: 117 patients were enrolled; median time from first dose to data cutoff was 19.3 months (range, 1.0-35.5). ORR was 40.2 % (95 % CI 31.2-49.6 %), median PFS was 7.2 months (95 % CI 5.6-9.8) and median OS was 18.1 months (95 % CI 13.5-25.6). Treatment-related AEs occurred in 113 patients (96.6 %; grade 3-5, n = 56 [47.9 %]). Of patients with evaluable bTMB (n = 101), the area under the receiver operating characteristics curve for continuous bTMB to discriminate response was 0.47 (95 % CI 0.36-0.59). Baseline bTMB was not associated with PFS or OS (posterior probabilities of positive association: 16.8 % and 7.8 %, respectively). CONCLUSIONS: AEs were consistent with the established safety profile of first-line pembrolizumab plus chemotherapy in NSCLC. Baseline bTMB did not show evidence of an association with efficacy.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
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| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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