Inhibiting angiopoietin-like protein 3: clear skies or clouds on the horizon?
Notice bibliographique
Résumé
Angiopoietin-like protein 3 (ANGPTL3) is encoded by the ANGPTL3 gene which lies within an intron of the much larger DOCK7 gene on the short arm of chromosome (Chr) 1. Expression in highest in the liver, where the 7 exons of the gene are transcribed into messenger ribonucleic acid (mRNA) transcripts, yielding a mature protein of 460 amino acids that circulates in plasma. Several pharmaceutical agents inhibit ANGPTL3 production or block its activity at various stages, including genome editing with VERVE-201, RNA interference by the allele specific oligonucleotide (ASO) vupanorsen and small interfering RNA (siRNA) zodasiran, and binding to protein epitopes in plasma by the monoclonal antibody evinacumab. These drugs have been variably given to a non-human primate (NHP) model of familial hypercholesterolemia (FH), and to patients with combined hyperlipidemia (HLP), homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH), familial chylomicronemia syndrome (FCS) and multifactorial chylomicronemia syndrome (MCS). Impact of these treatments on plasma concentrations of ANGPTL3, low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and triglycerides are shown. ND means not determined in the clinical trial
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,017 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,005 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,008 | 0,011 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,015 | 0,010 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».