Behavioral and Neurophysiological Implications of Pathological Human Tau Expression in Serotonin Neurons
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer's disease (AD) is a progressive degenerative disorder that results in a severe loss of brain cells and irreversible cognitive decline. Memory problems are the most recognized symptoms of AD. However, approximately 90% of patients diagnosed with AD suffer from behavioral symptoms, including mood changes and social impairment years before cognitive dysfunction. Recent evidence indicates that the dorsal raphe nucleus (DRN) is among the initial regions that show tau pathology, which is a hallmark feature of AD. The DRN harbors serotonin (5-HT) neurons, which are critically involved in mood, social, and cognitive regulation. Serotonergic impairment early in the disease process may contribute to behavioral symptoms in AD. However, the mechanisms underlying vulnerability and contribution of the 5-HT system to AD progression remain unknown. Here, we performed behavioral and electrophysiological characterizations in mice expressing a phosphorylation-prone form of human tau (hTauP301L) in 5-HT neurons. We found that pathological tau expression in 5-HT neurons induces anxiety-like behavior and alterations in stress-coping strategies in female and male mice. Female mice also exhibited social disinhibition and mild cognitive impairment in response to 5-HT neuron-specific hTauP301L expression. Behavioral alterations were accompanied by disrupted 5-HT neuron physiology in female and male hTauP301L expressing mice with exacerbated excitability disruption in females only. These data provide mechanistic insights into the brain systems and symptoms impaired early in AD progression, which is critical for disease intervention.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».