Kupffer cells abrogate homing and repopulation of allogeneic hepatic progenitors in injured liver site
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Allogeneic hepatocyte transplantation is an emerging approach to treat acute liver defects. However, durable engraftment of the transplanted cells remains a daunting task, as they are actively cleared by the recipient's immune system. Therefore, a detailed understanding of the innate or adaptive immune cells-derived responses against allogeneic transplanted hepatic cells is the key to rationalize cell-based therapies. METHODS: Here, we induced an acute inflammatory regenerative niche (3-96 h) on the surface of the liver by the application of cryo-injury (CI) to systematically evaluate the innate immune response against transplanted allogeneic hepatic progenitors in a sustained micro-inflammatory environment. RESULTS: The resulting data highlighted that the injured site was significantly repopulated by alternating numbers of innate immune cells, including neutrophils, monocytes and Kupffer cells (KCs), from 3 to 96 h. The transplanted allo-HPs, engrafted 6 h post-injury, were collectively eliminated by the innate immune response within 24 h of transplantation. Selective depletion of the KCs demonstrated a delayed recruitment of monocytes from day 2 to day 6. In addition, the intrasplenic engraftment of the hepatic progenitors 54 h post-transplantation was dismantled by KCs, while a time-dependent better survival and translocation of the transplanted cells into the injured site could be observed in samples devoid of KCs. CONCLUSION: Overall, this study provides evidence that KCs ablation enables a better survival and integration of allo-HPs in a sustained liver inflammatory environment, having implications for rationalizing the cell-based therapeutic interventions against liver defects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».