Establishing a Fetal Lamb Model for Hypoplastic Left Heart Syndrome—A Feasibility Pilot Study
Notice bibliographique
Résumé
All articles of this category (opens in new window) Background: A major bottleneck for evaluating and developing different medical and surgical management strategies for the hypoplastic left heart syndrome (HLHS) consists in the lack of a large fetal animal model of HLHS. To this end, we present a feasibility pilot study to implement a recently developed fetal animal model for HLHS in Switzerland.[ 1 ] Methods: Eight pregnant ewes (four with twins) with a mean (SD) body weight 69.5 ± 10.8 kg were anesthetized and intubated at two time points: (A) at mid of gestation (0.5) for percutaneous left atrial (LA) coil implantation guided by fetal ultrasound to induce a mitral valve stenosis with reduced filling of the left ventricle, and (B) at late gestation before birth (0.9) for cardiac and cerebral magnetic resonance imaging (MRI). For twin fetuses only one fetus underwent coil implantation and the other served as control. Successful development of HLHS was determined by functional cardiac MRI on a 3T scanner and 2D quantitative flow MRI at the ductus arteriosus and the proximal ascending aorta. Furthermore, high resolution ex vivo cerebral imaging was performed on a 1.5T system including T2 weighted fast spin echo anatomical imaging and microstructural imaging by means of diffusion tensor imaging. Results: The LA size at coil implantation was 5.4 ± 1.8 mm. Two to four coils with a mean loop diameter of 6.6 ± 1.4 mm and length of 5.6 ± 2.9 mm were implanted per LA. Two ewes died due to periprocedural complications. At (B), mother’s body weight increased to 77.6 ± 13.0 kg ( p = 0.01), and all nine fetal lambs survived (three with twins). Out of the nine fetal lambs three fetal lambs developed LV hypoplasia. The left ventricular end-diastolic volume in the LV hypoplasia group was decreased with 0.32 mL/kg (±0.05) versus 0.46 mL/kg (±0.05) in controls. The flow in the proximal ascending aorta was reduced with 26.7 mL/kg/min (± 0.2) versus 184.1 mL/kg/min (± 45.0) in controls. This was also associated with increased flow in the ductus arteriosus 215.6 (± 43.0) vs 164.0 (± 54.1). Cerebral findings were analyzed in post mortem T2 weighted fast spin echo anatomical imaging as well as DTI. Conclusion: Beside a dropout rate due to periprocedural complication of 25%, this large animal model is feasible and offers in the future a sustainable research platform for better understanding of the cardiac, circulatory and cerebral physiology to support the development of new therapeutic strategies improving cardiac and neurocognitive outcome of HLHS. Publication History Article published online: 13 February 2024 © 2024. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».