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Enregistrement W4392106105 · doi:10.1038/s41467-024-45641-0

Randomized controlled trial of molnupiravir SARS-CoV-2 viral and antibody response in at-risk adult outpatients

2024· article· en· W4392106105 sur OpenAlexaff
Joseph F. Standing, Laura Buggiotti, José Afonso Guerra‐Assunção, Maximillian Woodall, Samuel Ellis, Akosua Adom Agyeman, Charles M. Miller, Mercy Okechukwu, Emily Kirkpatrick, Amy Jacobs, Charlotte A. Williams, Sunando Roy, Luz M. Martin-Bernal, Rachel Williams, Claire M. Smith, Theo Sanderson, Fiona Ashford, Beena Emmanuel, Zaheer Afzal, Adrian Shields, Alex Richter, Jienchi Dorward, Oghenekome Gbinigie, Oliver van Hecke, Mark Lown, Nick Francis, Bhautesh Jani, Duncan Richards, Najib M. Rahman, Ly‐Mee Yu, Nicholas Thomas, Nigel Hart, Philip Evans, Monique Andersson, Gail Hayward, Kerenza Hood, Jonathan S. Nguyen‐Van‐Tam, Paul Little, Richard Hobbs, Saye Khoo, Christopher Butler, David M. Lowe, Judith Breuer, Julie Allen, Nadua Bayzid, Julianne R. Brown, Doug Burns, Elizabeth Hadley, J. A. Hatcher, Timothy D. McHugh, Chris Thalasselis, Mia Tomlinson, Francis Yongblah

Notice bibliographique

RevueNature Communications · 2024
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueSARS-CoV-2 and COVID-19 Research
Établissements canadiensInstitute of Infection and Immunity
Organismes subventionnairesBiotechnology and Biological Sciences Research CouncilMarie CurieMedical Research CouncilNational Institute for Health and Care ResearchFrancis Crick InstituteWellcome Trust
Mots-clésViral loadAntibodyPersistence (discontinuity)MedicineRandomized controlled trialVirologyVirusSevere acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)ImmunologyBiologyInternal medicineCoronavirus disease 2019 (COVID-19)Disease

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Viral clearance, antibody response and the mutagenic effect of molnupiravir has not been elucidated in at-risk populations. Non-hospitalised participants within 5 days of SARS-CoV-2 symptoms randomised to receive molnupiravir (n = 253) or Usual Care (n = 324) were recruited to study viral and antibody dynamics and the effect of molnupiravir on viral whole genome sequence from 1437 viral genomes. Molnupiravir accelerates viral load decline, but virus is detectable by Day 5 in most cases. At Day 14 (9 days post-treatment), molnupiravir is associated with significantly higher viral persistence and significantly lower anti-SARS-CoV-2 spike antibody titres compared to Usual Care. Serial sequencing reveals increased mutagenesis with molnupiravir treatment. Persistence of detectable viral RNA at Day 14 in the molnupiravir group is associated with higher transition mutations following treatment cessation. Viral viability at Day 14 is similar in both groups with post-molnupiravir treated samples cultured up to 9 days post cessation of treatment. The current 5-day molnupiravir course is too short. Longer courses should be tested to reduce the risk of potentially transmissible molnupiravir-mutated variants being generated. Trial registration: ISRCTN30448031.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,003
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Essai randomisé · Signal consensuel: Essai randomisé
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,014
Score d'incertitude au seuil0,046

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,003
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0020,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0040,001
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0010,001
Communication savante0,0010,001
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0030,003
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0140,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,031
Tête enseignante GPT0,406
Écart entre enseignants0,375 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeEssai randomisé
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations44
Publié2024
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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