A release of local subunit conformational heterogeneity underlies gating in a muscle nicotinic acetylcholine receptor
Notice bibliographique
Résumé
Synaptic receptors respond to neurotransmitters by opening an ion channel across the post-synaptic membrane to elicit a cellular response. Here we use recent Torpedo acetylcholine receptor structures and functional measurements to delineate a key feature underlying allosteric communication between the agonist-binding extracellular and channel-gating transmembrane domains. Extensive mutagenesis at this inter-domain interface re-affirms a critical energetically coupled role for the principal α subunit β1-β2 and M2-M3 loops, with agonist binding re-positioning a key β1-β2 glutamate/valine to facilitate the outward motions of a conserved M2-M3 proline to open the channel gate. Notably, the analogous structures in non-α subunits adopt a locally active-like conformation in the apo state even though each L9' hydrophobic gate residue in each pore-lining M2 α-helix is closed. Agonist binding releases local conformational heterogeneity transitioning all five subunits into a conformationally symmetric open state. A release of conformational heterogeneity provides a framework for understanding allosteric communication in pentameric ligand-gated ion channels.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».