Development of a novel humanized anti-TSLP monoclonal antibody HZ-1127 with anti-allergic diseases and cancer potential
Notice bibliographique
Résumé
Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) is a member of the IL-2 cytokine family and has been widely recognized as a master regulator of type 2 inflammatory responses at barrier surfaces. Recent studies found dysregulation of the TSLP-TSLP receptor (TSLPR) pathway is associated with the pathogenesis of not only allergic diseases but also a wide variety of cancers including both solid tumors and hematological tumors. Thus, the blockade of TSLP represents an attractive therapeutic strategy for allergic diseases and cancer. In this study, we report the development of a novel humanized anti-TSLP monoclonal antibody (mAb) HZ-1127. Binding affinity, specificity, and ability of HZ-1127 in inhibiting TSLP were tested. HZ-1127 selectively binds to the TSLP cytokine with high affinity and specificity. Furthermore, HZ-1127 dramatically inhibits TSLP-dependent STAT5 activation and is more potent than Tezepelumab, which is an FDA-approved humanized mAb against TSLP for severe asthma treatment in inhibiting TSLP-induced CCL17 and CCL22 chemokines secretion in human peripheral blood mononuclear cells. Our pre-clinical study demonstrates that HZ-1127 may serve as a potential therapeutic agent for allergic diseases and cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».