MicroRNA-26b protects against MASH development in mice and can be efficiently targeted with lipid nanoparticles
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background & Aims The prevalence of metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) is increasing, urging more research into the underlying mechanisms. MicroRNA-26b (miR-26b) might play a role in several MASH-related pathways. Therefore, we aimed to determine the role of miR-26b in MASH and its therapeutic potential using miR-26b mimic-loaded lipid nanoparticles (LNPs). Methods Apoe -/- Mir26b -/- , Apoe -/- LysM cre Mir26b fl/fl mice, and respective controls were fed a western-type diet to induce MASH. Plasma and liver samples were characterized regarding lipid metabolism, hepatic inflammation, and fibrosis. Additionally, miR-26b mimic-loaded LNPs were injected in Apoe -/- Mir26b -/- mice to rescue the phenotype and key results were validated in human precision-cut liver slices. Finally, kinase profiling was used to elucidate underlying mechanisms. Results Apoe -/- Mir26b -/- mice showed increased hepatic lipid levels, coinciding with increased expression of scavenger receptor a and platelet glycoprotein 4. Similar effects were found in mice lacking myeloid-specific miR-26b . Additionally, hepatic TNF and IL-6 levels and amount of infiltrated macrophages were increased in Apoe -/- Mir26b -/- mice. Moreover, Tgfb expression was increased by the miR-26b deficiency, leading to more hepatic fibrosis. A murine treatment model with miR-26b mimic-loaded LNPs reduced hepatic lipids, rescuing the observed phenotype. Kinase profiling identified increased inflammatory signaling upon miR-26b deficiency, which was rescued by LNP treatment. Finally, miR-26b mimic-loaded LNPs also reduced inflammation in human precision-cut liver slices. Conclusions Overall, our study demonstrates that the detrimental effects of miR-26b deficiency in MASH can be rescued by LNP treatment. This novel discovery leads to more insight into MASH development, opening doors to potential new treatment options using LNP technology. Graphical abstract
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».