Identification of Thioredoxin1 interacting proteins in neuronal cytoskeletal organization during autophagy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Thioredoxin1 (Trx1) is a major cytoplasmic thiol oxidoreductase protein involved in redox signaling. This function is rendered by a rapid electron transfer reaction during which Trx1 reduces its substrate and itself becomes oxidized. In this reaction, Trx1 forms a transient disulfide bond with the substrate which is unstable and therefore identification of Trx1 substrates is technically challenging. This process maintains the cellular proteins in a balanced redox state and ensures cellular homeostasis. Trx1 levels are reduced in some neurodegenerative diseases; therefore, understanding the interactions between Trx1 and its substrates in neurons could have significant therapeutic implications. We utilized a transgenic mouse model expressing a Flag-tagged mutant form of Trx1 that can form stable disulfide bonds with its substrates allowing identification of the Trx1 interacting proteins. The involvement of Trx1 has been suggested in autophagy, we aimed to investigate Trx1 substrate after pharmacologic induction of autophagy in primary hippocampal neurons. Treatment of primary neurons by rapamycin, a standard autophagy inducer, caused significant reduction of neurite outgrowth and alterations in the cytoskeleton. Through immunoprecipitation and mass spectrometry, we have identified 77 Trx1 interacting proteins which were associated with a wide range of cellular functions including a major impact on cytoskeletal organization. The results were confirmed in Trx1 knocked-down cells and in nucleofected primary neurons. Our study suggests a novel role for Trx1 in regulation of neuronal cytoskeleton organization, marking the first investigation of Trx1-interacting proteins in primary neurons and confirming the multifaceted role of Trx1 in physiological and pathological states.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».