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Enregistrement W4392242077 · doi:10.26508/lsa.202302181

A comparative study of structural variant calling in WGS from Alzheimer’s disease families

2024· article· en· W4392242077 sur OpenAlexafffund
John Malamon, John J. Farrell, Beth A. Dombroski, Gautami Das, Jessica Way, Amanda B Kuzma, Otto Valladares, Yuk Yee Leung, Allison J. Scanlon, Irving Barrera, Jack Brehony, Kim C. Worley, Nancy R. Zhang, Li‐San Wang, Lindsay A. Farrer, Gerard D. Schellenberg, Wan‐Ping Lee, Badri N. Vardarajan

Notice bibliographique

RevueLife Science Alliance · 2024
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenomics and Rare Diseases
Établissements canadiensInstitute of Aging
Organismes subventionnairesU.S. National Library of MedicineNational Institute of Neurological Disorders and StrokeNational Institute on Deafness and Other Communication DisordersNational Heart, Lung, and Blood InstituteUniformed Services University of the Health SciencesNational Institutes of HealthÖsterreichische ForschungsförderungsgesellschaftNational Institute on AgingMedizinische Universität GrazBroad InstituteOesterreichische NationalbankNederlandse Organisatie voor Wetenschappelijk OnderzoekNational Alzheimer's Coordinating CenterErasmus Medisch CentrumAustrian Science FundZonMwVanderbilt UniversityEU Joint Programme – Neurodegenerative Disease ResearchEuropean CommissionUniversity of PennsylvaniaNational Human Genome Research InstituteRussian Foundation for Basic ResearchUniversity of MiamiUniversity of TorontoCase Western Reserve UniversityKarl-Franzens-Universität GrazU.S. Department of Health and Human Services
Mots-clésSanger sequencingIndelGenotypingBiologyGeneticsComputational biologyGenomeWhole genome sequencingBreakpointDNA sequencingSingle-nucleotide polymorphismGeneGenotypeChromosome

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Detecting structural variants (SVs) in whole-genome sequencing poses significant challenges. We present a protocol for variant calling, merging, genotyping, sensitivity analysis, and laboratory validation for generating a high-quality SV call set in whole-genome sequencing from the Alzheimer's Disease Sequencing Project comprising 578 individuals from 111 families. Employing two complementary pipelines, Scalpel and Parliament, for SV/indel calling, we assessed sensitivity through sample replicates (N = 9) with in silico variant spike-ins. We developed a novel metric, D-score, to evaluate caller specificity for deletions. The accuracy of deletions was evaluated by Sanger sequencing. We generated a high-quality call set of 152,301 deletions of diverse sizes. Sanger sequencing validated 114 of 146 detected deletions (78.1%). Scalpel excelled in accuracy for deletions ≤100 bp, whereas Parliament was optimal for deletions >900 bp. Overall, 83.0% and 72.5% of calls by Scalpel and Parliament were validated, respectively, including all 11 deletions called by both Parliament and Scalpel between 101 and 900 bp. Our flexible protocol successfully generated a high-quality deletion call set and a truth set of Sanger sequencing-validated deletions with precise breakpoints spanning 1-17,000 bp.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,655
Score d'incertitude au seuil0,372

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,032
Tête enseignante GPT0,320
Écart entre enseignants0,288 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations6
Publié2024
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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