30P OSE279, a PD-1-blocking monoclonal antibody, as future backbone of a bifunctional checkpoint inhibitor platform: Preliminary results of a first-in-human (FIH) study in subjects with advanced malignancies
Notice bibliographique
Résumé
Anti-PD-1 antibodies have shown significant clinical efficacy with manageable safety. OSE279 is a humanized S228P- IgG4 monoclonal bivalent antibody against PD-1 which will be further used as the anti-PD-1 backbone component of a bifunctional checkpoint inhibitor BiCKI ® platform. A FIH study investigating OSE279 is ongoing, evaluating 2 Dose Levels (DLs) of 100 and 300 mg given q3w and 1 DL of 600 mg q6w, according to BOIN design, in subjects with advanced malignancies who progressed on standard treatments, and for which anti-PD1/PDL1 have shown efficacy but are not locally available. Primary objective is to determine the MTD and/or Recommended Phase 2 Doses (RP2Ds). Secondary objectives are efficacy, safety, PK and PD profiles. Dose-Limiting Toxicity (DLT) period is 21 days. 300 mg was declared RP2D for a q3w regimen, with a DLT of gr3 hepatitis in 1/7 patients, as previously reported. We now report the selection of a second RP2D of 600 mg q6w with an update on safety and preliminary efficacy. In this FIH study as of November 2023, 19 subjects were treated, with 12 tumor types, the most frequent being Soft Tissue Sarcoma (n=4) and anal Squamous Cell Carcinoma (SCC n=3). Median age was 61y (range 34-77), 10/19 patients (52.6%) were female, median number of prior metastatic lines was 2 (range 1-6). At 600 mg q6w no DLTs were reported in 10 patients. Treatment-Related Adverse Events (TRAEs) occurred in 14/19 patients (73.7%). Serious TRAEs of pneumonitis gr2 and hepatitis gr3 (both at 300mg q3w), and creatinine increased gr2 (at 600 mg/q6w) occurred in 3/19 patients (15.8%). 3 confirmed PR were observed in patients with HCC (300mg/q3w), Undifferentiated Pleomorphic Sarcoma and anal SCC (both 600 mg/q6w). SD was reported in 8 patients. Treatment is ongoing in 9 patients. PK showed dose-proportionality and favorable exposure; sustained RO was observed. In this FIH study, OSE279 showed a favorable safety profile with signs of efficacy in the first 19 patients treated. 600 mg q6w has been selected as second RP2D. PK and PD profiles were according to modelling. New cohorts testing combinations, including with cancer vaccine, are planned.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».