Abstract A114: Robust establishment and expansion of multilineage human fallopian tube organoids in serum-free medium
Notice bibliographique
Résumé
Abstract High-grade serous ovarian cancer (HGSOC) is the most prevalent subtype of epithelial ovarian cancer. Despite its name, HGSOC originates in the fallopian tube (FT), but metastasizes quickly in the adnexal region and is the most lethal gynecological cancer worldwide. Organoid culture is emerging as a powerful model for studying normal FT cell biology and ovarian cancer. To standardize primary human FT and HGSOC organoid culture, we have developed GyneCult Fallopian Tube Organoid Medium (FTOM), an optimized serum-free medium and a workflow that supports robust and representative FT organoid culture from freshly isolated or cryopreserved primary human FT cells. FT cultures were initiated by seeding 4000 fresh or cryopreserved single cells (8 donors) directly into 20 µL Corning® Matrigel® domes and overlaying them with FT Organoid Medium. Cultures were maintained with full-medium changes every 3 - 4 days and were passaged every 8 - 14 days into new 20 µL Matrigel® droplets, either at a passage ratio of 1:3 or by seeding at 4000 cells per droplet. Cultures were analyzed by immunocytochemistry (ICC) to detect secretory markers keratin 7 (KRT7), oviductal glycoprotein 1 (OVGP1), and PAX8, as well as ciliated cell markers acetylated alpha tubulin (TUBA1A) and FOXJ1. Across all donors, 16 ± 8% (mean ± SD) of dissociated EpCAM+ FT cells formed 50 - 300 µm diameter cystic organoids within 14 days of seeding (n = 8). Cultures can be maintained for at least 5 passages with 14 - 20 cumulative population doublings, at 3 - 4 doublings per passage. ICC analysis confirmed that organoids contained both polarized secretory cells (i.e., KRT7+, OVGP1+, PAX8+) and ciliated cells (i.e. acetylated TUBA1A+, FOXJ1+), indicating multilineage capacity (n = 5). We also tested the compatibility of GyneCult FTOM with culturing HGSOC samples and observed that one of three tumor samples tested generated organoids. These tumour organoids had a solid and irregular shaped morphology and were composed of PAX8+ cells. These cells underwent ≥ 5 cumulative population doublings over 5 passages, with 0.5 - 2 doublings per passage; this performance is consistent with recently published HGSOC organoid culture methods. These results demonstrate that GyneCult Fallopian Tube Organoid Medium is a robust medium for initiating and culturing FT epithelium as organoids, can support HGSOC organoid culture, and is a valuable tool for studying FT biology. Citation Format: Victor Ho, Maggie Chan, Manreet Chehal, Alice Liang, Allen C Eaves, Sharon A Louis, John Stingl. Robust establishment and expansion of multilineage human fallopian tube organoids in serum-free medium [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference on Ovarian Cancer; 2023 Oct 5-7; Boston, Massachusetts. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(5 Suppl_2):Abstract nr A114.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».