Abstract A099: Preliminary pharmacodynamic characterization in patients with platinum-resistant ovarian cancer treated with nemvaleukin in combination with pembrolizumab
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction: Platinum-resistant ovarian cancer (PROC) is associated with poor treatment outcomes, leaving an unmet need for effective therapy. Nemvaleukin alfa selectively binds to the intermediate-affinity IL-2 receptor, activating and expanding immune effector cells with minimal expansion of T regulatory cells (Tregs). The ARTISTRY-1 trial has shown clinical activity of nemvaleukin in combination with pembrolizumab in PROC, which is being further tested in the Phase 3 ARTISTRY-7 trial. Here, we characterize pharmacodynamic (PD) effects in blood in PROC patients treated with nemvaleukin in combination with pembrolizumab. Methods: Whole blood samples were collected from patients with ovarian cancer at baseline and during treatment in the ARTISTRY-1 study (NCT02799095) and were analyzed by flow cytometry to examine immune cell modulation. Patients received nemvaleukin 3μg/kg Q5D daily + pembrolizumab 200 mg in 21-day (D) cycles and were assessed at baseline (Pre-Rx C1D1) and longitudinally (C1D8 and C2D8). Immunophenotyping of whole blood (absolute counts, cells/μL) was conducted for T cells, B cells, natural killer (NK) cells, Tregs, and subtypes. Best overall response is as of 27 Mar 2023 with scans occurring every 6 (±1) weeks. Results: Patients included N=14 at baseline and N=11 for longitudinal assessments. Higher baseline numbers of CD4 central memory cells predicted longer PFS for the nemvaleukin+pembrolizumab combination (CD4 low: mPFS=9.4 wks vs CD4 high: mPFS=54.8 wks). Higher baseline numbers of B cells and memory T cells (CD8 central and CD4 effector) also showed a trend towards longer PFS. Longitudinal analysis showed that during treatment there was a 6-fold expansion of NK cells and a 2.7-fold expansion of CD8 cells, with minimal change in the number of Tregs. NK cell ratio with cutoff of 1.1 at C2D8/C1D8 correlated with response and trended towards longer PFS.Conclusion: These preliminary PD data suggest immune activation after treatment in PROC, therefore warranting further study of nemvaleukin combined with anti-PD-1/PD-L1 agents in PROC. Further validation of the promising PD data at the tumor site using paired biopsies is being conducted in the ongoing ARTISTRY-3 trial in PROC patients treated with nemvaleukin. Citation Format: Ira Winer, Ulka N. Vaishampayan, Lucy Gilbert, Shipra Gandhi, Vamsidhar Velcheti, Rita Dalal, Yangchun Du, Sarah Donatelli, Sonali Panchabhai, James F. Strauss, Sarina Piha-Paul. Preliminary pharmacodynamic characterization in patients with platinum-resistant ovarian cancer treated with nemvaleukin in combination with pembrolizumab [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference on Ovarian Cancer; 2023 Oct 5-7; Boston, Massachusetts. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(5 Suppl_2):Abstract nr A099.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».