Vaccination with structurally adapted fungal protein fibrils induces immunity to Parkinson’s disease
Notice bibliographique
Résumé
The pathological misfolding and aggregation of soluble α-synuclein into toxic oligomers and insoluble amyloid fibrils causes Parkinson's disease, a progressive age-related neurodegenerative disease for which there is no cure. HET-s is a soluble fungal protein that can form assembled amyloid fibrils in its prion state. We engineered HET-s(218-298) to form four different fibrillar vaccine candidates, each displaying a specific conformational epitope present on the surface of α-synuclein fibrils. Vaccination with these four vaccine candidates prolonged the survival of immunized TgM83+/- mice challenged with α-synuclein fibrils by 8% when injected into the brain to model brain-first Parkinson's disease or by 21% and 22% when injected into the peritoneum or gut wall, respectively, to model body-first Parkinson's disease. Antibodies from fully immunized mice recognized α-synuclein fibrils and brain homogenates from patients with Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies and multiple system atrophy. Conformation-specific vaccines that mimic epitopes present only on the surface of pathological fibrils but not on soluble monomers, hold great promise for protection against Parkinson's disease, related synucleinopathies and other amyloidogenic protein misfolding disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».