Mechanisms of AML1-ETO Induced Transcription Factor Dysregulation, Epigenetic Modification, and Immune System Evasion in Pre-Leukemic Stem Cells
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Acute myeloid leukemia is a cancer of the bone marrow with a low survival rate of 15% among elderly individuals due to its rapid progression and lack of available treatment. Understanding different transcription factors that may contribute to the progression of leukemia and leukemogenesis is crucial in developing effective treatment plans to control the advancement of AML within patients. This paper aims to conduct a literature review where primary articles contain evidence exhibiting a link between transcriptional dysregulation in genes that code for regulatory proteins involved in cell cycle progression and irregularity present in pre-leukemic stem cells. Methods: Databases Medline and Embase were searched using keywords “leukemogenesis,” “pre-leukemic,” “AML1”, “Acute myeloid leukemia”, and “AML-ETO”. Only studies written in the English language that were published in peer-reviewed journals and human post-mortem/pathophysiological studies were considered in the review. The search emphasized studies published between 1998-2023 to include recent literature reported in the respective field. Results: AML1 regulates the expression of cell cycle checkpoint regulating proteins and proteins involved in hematopoietic differentiation in order to prevent asymmetric production of mutated hematopoietic stem cells (HSCs) as well as defective cells from progressing through the cycle via apoptosis. Chromosomal translocations allow for the AML1 gene to be fused with ETO, causing issues with transcriptional regulation, which work to continuously repress the function of this complex, preventing the transcription of necessary proteins needed to regulate the cell cycle. Implications: The fusion of AML1 and ETO causes the deregulation of the transcription complex, repressing the binding of transcription factors. This means that defective cells within hematopoiesis are not subject to apoptosis, leading to the production of pre-leukemic stem cells, which contributes to leukemogenesis. Understanding the mechanisms leading to the production of pre-leukemic stem cells opens up possible treatment channels from pharmacological and physiological approaches. In addition, leukemia can be identified and diagnosed at an earlier stage by identifying AML1 in relation to ETO as a precursor for AML.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».