eLife assessment: Developmental conversion of thymocyte-attracting cells into self-antigen-displaying cells in embryonic thymus medulla epithelium
Notice bibliographique
Résumé
Thymus medulla epithelium establishes immune self-tolerance and comprises diverse cellular subsets.Functionally relevant medullary thymic epithelial cells (mTECs) include a selfantigen-displaying subset that exhibits genome-wide promiscuous gene expression promoted by the nuclear protein Aire and that resembles a mosaic of extrathymic cells including mucosal tuft cells.An additional mTEC subset produces the chemokine CCL21, thereby attracting positively selected thymocytes from the cortex to the medulla.Both self-antigen-displaying and thymocyteattracting mTEC subsets are essential for self-tolerance.Here, we identify a developmental pathway by which mTECs gain their diversity in functionally distinct subsets.We show that CCL21-expressing mTECs arise early during thymus ontogeny in mice.Fate-mapping analysis reveals that self-antigendisplaying mTECs, including Aire-expressing mTECs and thymic tuft cells, are derived from CCL21expressing cells.The differentiation capability of CCL21-expressing embryonic mTECs is verified in reaggregate thymus experiments.These results indicate that CCL21-expressing embryonic mTECs carry a developmental potential to give rise to self-antigen-displaying mTECs, revealing that the sequential conversion of thymocyte-attracting subset into self-antigen-displaying subset serves to assemble functional diversity in the thymus medulla epithelium. eLife assessmentThis important study provides new insights into the development and function of medullary thymus epithelial cells (mTEC).The authors provide compelling evidence to support their claims as to the differentiation and lineage outcomes of CCL21+ mTEC progenitors, which further our understanding of how central tolerance of T cells is enforced within the thymus.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,027 | 0,009 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».