Decoding gene regulatory circuitry underlying TNBC chemoresistance reveals biomarkers for therapy response and therapeutic targets
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Notice bibliographique
Résumé
Triple-negative breast cancer (TNBC) is the most aggressive breast cancer subtype characterised by extensive intratumoral heterogeneity, high rates of metastasis and chemoresistance, leading to poor clinical outcomes. Despite progress, the mechanistic basis of chemotherapy resistance in TNBC patients remains poorly understood. Here, leveraging single-cell transcriptome datasets of matched longitudinal TNBC chemoresponsive and chemoresistant patient cohorts, we unravel distinct cell subpopulations intricately associated with chemoresistance and the signature genes defining these populations. Notably, using genome-wide mapping of the H3K27ac mark, we show that the expression of these chemoresistance genes is driven via a set of TNBC super-enhancers and associated transcription factor networks across TNBC subtypes. Furthermore, genetic screens reveal that a subset of these transcription factors is essential for the survival of TNBC cells, and their loss increases sensitivity to chemotherapeutic agents. Overall, our study has revealed epigenetic and transcription factor networks underlying chemoresistance and suggests novel avenues to stratify and improve the treatment of patients with a high risk of developing resistance.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle