Exploitation of CD3ζ to enhance TCR expression levels and antigen-specific T cell function
Notice bibliographique
Résumé
The expression levels of TCRs on the surface of human T cells define the avidity of TCR-HLA/peptide interactions. In this study, we have explored which components of the TCR-CD3 complex are involved in determining the surface expression levels of TCRs in primary human T cells. The results show that there is a surplus of endogenous TCR α/β chains that can be mobilised by providing T cells with additional CD3γ,δ,ε,ζ chains, which leads to a 5-fold increase in TCR α/β surface expression. The analysis of individual CD3 chains revealed that provision of additional ζ chain alone was sufficient to achieve a 3-fold increase in endogenous TCR expression. Similarly, CD3ζ also limits the expression levels of exogenous TCRs transduced into primary human T cells. Interestingly, transduction with TCR plus CD3ζ not only increased surface expression of the introduced TCR, but it also reduced mispairing with endogenous TCR chains, resulting in improved antigen-specific function. TCR reconstitution experiments in HEK293 cells that do not express endogenous TCR or CD3 showed that TCRα/β and all four CD3 chains were required for optimal surface expression, while in the absence of CD3ζ the TCR expression was reduced by 50%. Together, the data show that CD3ζ is a key regulator of TCR expression levels in human T cells, and that gene transfer of exogenous TCR plus CD3ζ improved TCR surface expression, reduced TCR mispairing and increased antigen-specific function.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».