Efficacy of [<sup>67</sup>Cu]Cu-EB-TATE Theranostic Against Somatostatin Receptor Subtype-2–Positive Neuroendocrine Tumors
Notice bibliographique
Résumé
β<sup>−</sup>-emitting <sup>177</sup>Lu-octreotate is an approved somatostatin receptor subtype 2 (SSTR2)–directed peptide receptor radionuclide therapy for the treatment of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (NETs). However,<sup>177</sup>Lu-octreotate has fast pharmacokinetics, requiring up to 4 treatment doses. Moreover, <sup>177</sup>Lu is less than ideal for theranostics because of the low branching ratio of its γ-emissions, which limits its SPECT imaging capability. Compared with <sup>177</sup>Lu, <sup>67</sup>Cu has better decay properties for use as a theranostic. Here, we report the preclinical evaluation of a long-lived somatostatin analog, [<sup>67</sup>Cu]Cu-DOTA-Evans blue-TATE (EB-TATE), against SSTR2-positive NETs. <b>Methods:</b> The in vitro cytotoxicity of [<sup>67</sup>Cu]Cu-EB-TATE was investigated on 2-dimensional cells and 3-dimensional spheroids. In vivo pharmacokinetics and dosimetry were studied in healthy BALB/c mice, whereas ex vivo biodistribution, micro-SPECT/CT imaging, and therapy studies were done on athymic nude mice bearing QGP1.SSTR2 and BON1.SSTR2 xenografts. Therapeutic efficacy was compared with [<sup>177</sup>Lu]Lu-EB-TATE. <b>Results:</b> Projected human effective doses of [<sup>67</sup>Cu]Cu-EB-TATE for male (0.066 mSv/MBq) and female (0.085 mSv/MBq) patients are tolerable. In vivo micro-SPECT/CT imaging of SSTR2-positive xenografts with [<sup>67</sup>Cu]Cu-EB-TATE showed tumor-specific uptake and prolonged accumulation. Biodistribution showed tumor accumulation, with concurrent clearance from major organs over a period of 72 h. [<sup>67</sup>Cu]Cu-EB-TATE was more effective (60%) at eliminating tumors that were smaller than 50 mm<sup>3</sup> within the first 15 d of therapy than was [<sup>177</sup>Lu]Lu-EB-TATE (20%) after treatment with 2 doses of 15 MBq administered 10 d apart. Mean survival of [<sup>67</sup>Cu]Cu-EB-TATE–treated groups was 90 d and more than 90 d, whereas that of [<sup>177</sup>Lu]Lu-EB-TATE was more than 90 d and 89 d against vehicle control groups (26 d and 53 d), for QGP1.SSTR2 and BON1.SSTR2 xenografts, respectively. <b>Conclusion:</b> [<sup>67</sup>Cu]Cu-EB-TATE exhibited high SSTR2-positive NET uptake and retention, with favorable dosimetry and SPECT/CT imaging capabilities. The antitumor efficacy of [<sup>67</sup>Cu]Cu-EB-TATE is comparable to that of [<sup>177</sup>Lu]Lu-EB-TATE, with [<sup>67</sup>Cu]Cu-EB-TATE being slightly more effective than [<sup>177</sup>Lu]Lu-EB-TATE for complete remission of small tumors. [<sup>67</sup>Cu]Cu-EB-TATE therefore warrants clinical development.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».