Glutathione Supplementation Prevents Neonatal Parenteral Nutrition-Induced Short- and Long-Term Epigenetic and Transcriptional Disruptions of Hepatic H2O2 Metabolism in Guinea Pigs
Notice bibliographique
Résumé
The parenteral nutrition (PN) received by premature newborns is contaminated with peroxides that induce global DNA hypermethylation via oxidative stress. Exposure to peroxides could be an important factor in the induction of chronic diseases such as those observed in adults who were born preterm. As endogenous H2O2 is a major regulator of glucose–lipid metabolism, our hypothesis was that early exposure to PN induces permanent epigenetic changes in H2O2 metabolism. Three-day-old guinea pigs were fed orally (ON), PN or glutathione-enriched PN (PN+GSSG). GSSG promotes endogenous peroxide detoxification. After 4 days, half the animals were sacrificed, and the other half were fed ON until 16 weeks of age. The liver was harvested. DNA methylation and mRNA levels were determined for the SOD2, GPx1, GCLC, GSase, Nrf2 and Keap1 genes. PN induced GPx1 hypermethylation and decreased GPx1, GCLC and GSase mRNA. These findings were not observed in PN+GSSG. PN+GSSG induced Nrf2 hypomethylation and increased Nrf2 and SOD2 mRNA. These observations were independent of age. In conclusion, in neonatal guinea pigs, PN induces epigenetic changes, affecting the expression of H2O2 metabolism genes. These changes persist for at least 15 weeks after PN. This disruption may signify a permanent reduction in the capacity to detoxify peroxides.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».