62P Updated overall survival and safety with ripretinib vs sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor previously treated with imatinib and harboring KIT exon 11 + 17/18 mutations: ctDNA analysis from INTRIGUE
Notice bibliographique
Résumé
Ripretinib is a switch-control tyrosine kinase inhibitor approved in the US and EU for patients (pts) with gastrointestinal stromal tumor (GIST) who received prior treatment with 3 or more kinase inhibitors, including imatinib. Sunitinib is approved for advanced GIST after imatinib failure. In an exploratory analysis of baseline circulating tumor DNA (ctDNA) from the INTRIGUE trial, pts with primary mutations in KIT exon 11 and secondary mutations exclusively in KIT exons 17/18 (KIT exon 11 + 17/18) received clinical benefit from ripretinib but not sunitinib (Heinrich MC, et al. Nat Med. 2024). Here, we present final overall survival (OS) and updated safety in pts with KIT exon 11 + 17/18 mutations from INTRIGUE. INTRIGUE (NCT03673501) is an open-label, phase 3 study of adults with advanced GIST who had disease progression on or intolerance to imatinib. Randomization was 1:1 to ripretinib 150 mg once daily (QD) or sunitinib 50 mg QD (4 wks on/2 wks off). Final OS analysis was prespecified to occur with ≥200 and ≥145 events in the all-patient intention-to-treat (ITT) and KIT exon 11 ITT populations, respectively. Baseline peripheral whole blood was analyzed by Guardant360, a 74-gene ctDNA next-generation sequencing–based assay. Data cutoff was March 15, 2023. Of 453 pts, ctDNA was analyzed in an exploratory analysis for 362; 52 had mutations exclusively in KIT exon 11 + 17/18 (ripretinib, n = 27; sunitinib, n = 25). Pts with KIT exon 11 + 17/18 mutations had better OS with ripretinib vs sunitinib (median, not reached vs 17.5 months; HR, 0.37; 95% CI, 0.17 to 0.80; nominal P = 0.0091). Fewer of these pts had grade 3/4 drug-related treatment-emergent adverse events and serious adverse events with ripretinib vs sunitinib (33% vs 50% and 3.7% vs 13%, respectively). Median treatment duration in these pts for ripretinib vs sunitinib was 15.6 vs 3.0 months. In this updated exploratory analysis from INTRIGUE, OS was longer for ripretinib vs sunitinib for pts with KIT exon 11 + 17/18 mutations identified by baseline ctDNA. The safety profile was consistent and more favorable for ripretinib vs sunitinib in these pts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».