136P Efficacy and safety of larotrectinib (laro) as first-line treatment for paediatric (paed) patients (pts) with TRK fusion cancer
Notice bibliographique
Résumé
Laro is the first-in-class, highly selective, central nervous system (CNS)-active TRK inhibitor approved for tumour-agnostic use in pts with TRK fusion cancer based on a robust and durable overall response rate (ORR) in both adult and paed pts with various tumour types. Here, we report data on paed pts with TRK fusion cancer treated in the first line. Pts with treatment-naïve non-primary CNS TRK fusion cancer were included. Responses were independent review committee (IRC)-assessed (RECIST v1.1). Pts were permitted to stop laro in the absence of on-treatment progression (wait-and-see). As of July 2022, 37 paed pts were eligible for efficacy analyses by IRC. There were 5 tumour types: infantile fibrosarcoma (n=18; 49%), soft tissue sarcoma (n=14; 38%), congenital mesoblastic nephroma (n=2; 5%), thyroid cancer (n=2; 5%) and breast cancer (n=1; 3%). Median age was 2.1 years (range 0–17). NTRK gene fusions were identified by NGS, FISH and RT-PCR in 24, 7 and 6 pts, respectively. ORR was 89% (95% CI 75–97); best overall responses were 26 (70%) complete response (CR; including 5 pathologic CR), 7 (19%) partial response, 3 (8%) stable disease and 1 (3%) not evaluable. Median time to first response was 1.8 months. Medians for duration of response, progression-free survival and overall survival (OS) were 38.4 months (95% CI 23.4–not estimable [NE]), 40.2 months (95% CI 25.5–NE) and not reached, at median follow-ups of 28.6, 30.3 and 37.8 months, respectively. The 48-month OS rate was 95% (95% CI 87–100). Treatment duration was 1–64+ months (median 31.2 months). At data cut-off, 22 (59%) pts had participated in wait-and-see. Treatment-related adverse events (TRAEs) were mainly Grade 1/2. Grade 3/4 TRAEs occurred in 15 (41%) pts; 2 pts discontinued due to a TRAE (malaise and hypoventilation occurred in one pt each). Laro demonstrated rapid and durable responses, extended survival and had a favourable safety profile in paed pts without prior systemic therapy. This supports the use of laro in a first-line setting and the wider adoption of next-generation sequencing panels that include NTRK gene fusions to identify paed pts who may benefit from targeted treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».