Antagonism of 5‐HT<sub>2</sub> receptors attenuates self‐sustained firing of human motor units
Notice bibliographique
Résumé
Abstract 5‐HT2 receptors on motoneurones play a critical role in facilitating persistent inward currents (PICs). Although facilitation of PICs can enhance self‐sustained firing after periods of excitation, the relationship between 5‐HT2 receptor activity and self‐sustained firing in human motor units (MUs) has not been resolved. MU activity was assessed from the tibialis anterior of 10 healthy adults (24.9 ± 2.8 years) during two contraction protocols. Both protocols featured steady‐state isometric contractions with constant descending drive to the motoneurone pool. However, one protocol also included an additional phase of superimposed descending drive. Adding and then removing descending drive in the middle of steady‐state contractions altered MU firing behaviour across the motor pool, where newly recruited units in the superimposed phase were unable to switch off (P = 0.0002), and units recruited prior to additional descending drive reduced their discharge rates (P < 0.0001, difference in estimated marginal means (∆) = 2.24 pulses/s). The 5‐HT2 receptor antagonist, cyproheptadine, was then administered to determine whether changes in MU firing were mediated by serotonergic mechanisms. 5‐HT2 receptor antagonism caused reductions in MU discharge rate (P < 0.001, ∆ = 1.65 pulses/s), recruitment threshold (P = 0.00112, ∆ = 1.09% maximal voluntary contraction) and self‐sustained firing duration (P < 0.0001, ∆ = 1.77s) after the additional descending drive was removed in the middle of the steady‐state contraction. These findings indicate that serotonergic neuromodulation plays a key role in facilitating discharge and self‐sustained firing of human motoneurones, where adaptive changes in MU recruitment must occur to meet the demands of the contraction. image Key points Animal and cellular preparations indicate that somato‐dendritic 5‐HT2 receptors regulate the intrinsic excitability of motoneurones. 5‐HT2 receptor antagonism reduces estimates of persistent inward currents in motoneurones, which contribute to self‐sustained firing when synaptic inputs are reduced or removed. This human study employed a contraction task that slowly increased (and then removed) the additional descending drive in the middle of a steady‐state contraction where marked self‐sustained firing occurred when the descending drive was removed. 5‐HT2 receptor antagonism caused widespread reductions in motor unit (MU) discharge rates during contractions, which was accompanied by reduced recruitment threshold and attenuation of self‐sustained firing duration after the removal of the additional descending drive to motoneurones. These findings support the role that serotonergic neuromodulation is a key facilitator of MU discharge and self‐sustained firing of human motoneurones, where adaptative changes in MU recruitment must occur to meet the demands of the contraction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».