The Pannexin-1 N-terminal Helix Gates a Switch between Ion Conductance and Anandamide Transport
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Anandamide is an endovanilloid and endocannabinoid with ligand activity at transient receptor potential vanilloid 1 channels and cannabinoid receptors, respectively. We have reported that block of Pannexin-1 channels in the CA1 hippocampus can increase concentrations of anandamide and induce presynaptic plasticity. It is not known how an ion channel can contribute to clearance of a lipid-derived signalling molecule. Here, we use electrophysiology and imaging of uptake of fluorescent anandamide to determine the structure-function relationship between the ion conduction and anandamide trasporter activities of pannexin-1. Expression of rat, mouse or human pannexin-1 in HEK cells caused a time dependent increase in anandamide uptake by all three orthologs. However, human pannexin-1 had reduced ion conduction. Low concentrations of anandamide augmented uptake of its fluorescent derivative, whereas higher concentrations competed, suggesting that anadamide may facilitate its own transport. Deletion of the N-terminal helix of pannexin-1 and the channel blocker, probenecid, blocked ion conduction but enhanced anandamide transport. In contrast, mutation of pore facing isoleucine 41 caused a gain of function in ion conduction with loss of anandamide transport. We conclude that the pannexin-1 channel is a dual ion channel / anandamide transporter and that these properties are gated by the channels N-terminal helix and likely linked to its presence or absence within the pore lining region.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».