<i>Tmod2</i>is a regulator of cocaine responses through control of striatal and cortical excitability, and drug-induced plasticity
Notice bibliographique
Résumé
Drugs of abuse induce neuroadaptations, including synaptic plasticity, that are critical for transition to addiction, and genes and pathways that regulate these neuroadaptations are potential therapeutic targets.Tropomodulin 2(Tmod2) is an actin-regulating gene that plays an important role in synapse maturation and dendritic arborization and has been implicated in substance-abuse and intellectual disability in humans. Here we mine the KOMP2 data and find thatTmod2 knockout mice show emotionality phenotypes that are predictive of addiction vulnerability. Detailed addiction phenotyping showed thatTmod2deletion does not affect the acute locomotor response to cocaine administration. However, sensitized locomotor responses are highly attenuated in these knockouts, indicating perturbed drug-induced plasticity. In addition,Tmod2mutant animals do not self-administer cocaine indicating lack of hedonic responses to cocaine. Whole brain MR imaging shows differences in brain volume across multiple regions although transcriptomic experiments did not reveal perturbations in gene co-expression networks. Detailed electrophysiological characterization ofTmod2KO neurons, showed increased spontaneous firing rate of early postnatal and adult cortical and striatal neurons. Cocaine-induced synaptic plasticity that is critical for sensitization is either missing or reciprocal inTmod2KO nucleus accumbens shell medium spiny neurons, providing a mechanistic explanation of the cocaine response phenotypes. Combined, these data collected from both males and females, provide compelling evidence thatTmod2is a major regulator of plasticity in the mesolimbic system and regulates the reinforcing and addictive properties of cocaine. Significance statementWe identify, characterize, and establish tropomodulin 2(Tmod2),an actin-regulating gene exclusively expressed in neurons, as an important regulator of addiction-related phenotypes. We show thatTmod2, knockout mice (Tmod2 KO) exhibit phenotypes that are predictive of addiction. In detailed addiction phenotyping, we find theTmod2regulates cocaine sensitization and self-administration. We explore anatomical, transcriptional, electrophysiological mechanisms of this regulation. Combined these studies provide compelling evidence thatTmod2is critical for synaptic plasticity necessary for transition to addiction.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».