DMRTA2 supports glioma stem-cell mediated neovascularization in glioblastoma
Notice bibliographique
Résumé
Glioblastoma (GBM) is the most common and lethal brain tumor in adults. Due to its fast proliferation, diffusive growth and therapy resistance survival times are less than two years for patients with IDH-wildtype GBM. GBM is noted for the considerable cellular heterogeneity, high stemness indices and abundance of the glioma stem-like cells known to support tumor progression, therapeutic resistance and recurrence. Doublesex- and mab-3-related transcription factor a2 (DMRTA2) is involved in maintaining neural progenitor cells (NPC) in the cell cycle and its overexpression suppresses NPC differentiation. Despite the reports showing that primary GBM originates from transformed neural stem/progenitors cells, the role of DMRTA2 in gliomagenesis has not been elucidated so far. Here we show the upregulation of DMRTA2 expression in malignant gliomas. Immunohistochemical staining showed the protein concentrated in small cells with high proliferative potential and cells localized around blood vessels, where it colocalizes with pericyte-specific markers. Knock-down of DMRTA2 in human glioma cells impairs proliferation but not viability of the cells, and affects the formation of the tumor spheres, as evidenced by strong decrease in the number and size of spheres in in vitro cultures. Moreover, the knockdown of DMRTA2 in glioma spheres affects the stabilization of the glioma stem-like cell-dependent tube formation in an in vitro angiogenesis assay. We conclude that DMRTA2 is a new player in gliomagenesis and tumor neovascularization and due to its high expression in malignant gliomas could be a biomarker and potential target for new therapeutic strategies in glioblastoma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».