Extended sulfo-pillar[6]arenes – a new host family and its application in the binding of direct oral anticoagulants
Notice bibliographique
Résumé
Herein we report the synthesis of extended sulfo-pillar[6]arenes, a new supramolecular host class with a pedigree in salt tolerance and ultra-high binding affinity towards multiple drug classes. The parent sulfo-pillar[6]arene (sP6) is a high affinity host with the potential to act as a supramolecular reversal agent. However, it lacks synthetic diversification of the core scaffold. The new extended sulfo-pillar[6]arenes have either a mono-directional (A1sP6) or bi-directional (A1A2sP6) extension of the hydrophobic cavity. This new functionality enables more non-covalent interactions and strong affinity towards guests, which we demonstrate using the direct oral anticoagulants (DOACs) dabigatran, betrixaban, and edoxaban. DOACs are highly prescribed therapeutics that are underexplored in host-guest chemistry. These agents prevent the formation of blood clots and reversing their action during emergencies is paramount. We show that the new hosts have ultra-high affinity to-wards dabigatran (Kd = 27 nM, A1A2sP6) in salty solutions. Their increased functionality resulted in a 6- and 2.5-fold in-crease in affinity towards betrixaban (Kd = 230 nM, A1A2sP6) and edoxaban (Kd = 800 nM, A1sP6), relative to the unfunctionalized sulfo-pillar[6]arene.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».