Unveiling Piperazine-Quinoline Hybrids as Potential Multi-Target Directed Anti- Alzheimer’s Agents: Design, Synthesis and Biological Evaluation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Multi-target directed ligands (MTDLs) have recently been popularized due to their outstanding efficacy in combating the complicated features of Alzheimer's disease. This study details the synthesis of piperazine-quinoline-based MTDLs through a multicomponent Petasis reaction, targeting multiple factors such as AChE, BuChE, metal chelation to restore metal dyshomeostasis, and antioxidant activity. Some of the synthesized compounds exhibited notable inhibitory activity against AChE and BuChE enzymes at specific concentrations. Among the synthesized compounds compound (95) containing a 4-chloroaniline moiety and a 4-methoxybenzyl group displayed the most promising inhibitory activities against AChE (IC50 3.013 µM) and BuChE (IC50 = 3.144 µM). Compound (83) featuring 2-methoxyaniline and 4-fluorobenzyl substituents, exhibited the highest BuChE inhibition (IC50 1.888 µM). Notably, compound (79) demonstrated 93-times higher selectivity for BuChE over AChE. Out of these compounds nine compounds were assessed for antioxidant activity, displaying significant potential at a concentration of 100 μM. Moreover, all the compounds demonstrated metal chelating activity with Cu+2, Zn+2, Fe+2, Fe+3 and Al+3. This study provides insights into the design of novel MTDLs, highlighting compound (95) as a potential candidate for Inhibiting Alzheimer's disease and emphasizing its role in the development of anti-AD medication.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».