3PC-013 Radiopharmaceutical single-vial cold kit formulation of FAPI-04, an experimental vector for gallium-68 PET imaging in oncology
Notice bibliographique
Résumé
Background and Importance Targeting the tumour microenvironment recently gained interest in oncology, as evidenced by the use of fibroblasts activation protein inhibitors (FAPI) for cancer-associated fibroblasts imaging. Among these derivatives, FAPI-04 radiolabeled with gallium-68 emerged as a promising PET diagnostic agent. To date, [68Ga] Ga-FAPI-04 is considered an experimental radiopharmaceutical, with a tedious and intricate radiolabeling process. Thus, the development of a single-vial cold kit (SVCK) formulation of FAPI-04 to simplify the preparation of [68Ga] Ga-FAPI-04 would be of particular interest. Aim and Objectives Various parameters involved in the formulation of FAPI-04 as a SVCK were investigated. Then, optimal conditions for successful radiolabeling of [68Ga] Ga-FAPI-04 were identified. Material and Methods Kit vials were conditioned to contain several bulk agents (five tested), buffers (six tested), anti-radiolysis compound (three tested) and FAPI-04. Mixtures were solubilised in water for injection and then lyophilised. The influence of each component on the radiolabeling process was studied, as well as the amount of vector (30, 45 or 60 µg). [68Ga] GaCl3 was eluted from a GalliAD® generator directly into the kit vials, subsequently heated for 10 minutes at 97°C. Radiochemical purity (RCP) of each reaction was assessed by radio-TLC and radio- HPLC. The pH was checked by pH strips during the kit’s conditioning and after each reaction, aiming at an optimal value of 3.4 (ideal for 68Ga radiolabeling). Results Mannitol (50 mg) was the bulk agent with the best appearance after freeze-drying and was retained in subsequent assays. As expected, the pH of the reaction medium was critical to the success of radiolabeling. HEPES buffer 0.3 M pH 4 allowed RCP of 83.3% by TLC and 78.9% by HPLC, compared with extremely poor results obtained with the five other buffers. Anti-radiolysis agents showed a moderate improvement in RCP (~10% increase with ascorbic acid) which persisted over a period of 4 hours, confirming radiocomplex stability. Using 45 µg FAPI-04 instead of 30 µg in the reaction slightly increased RCP (>96% in TLC, >91% in HPLC). Conclusion and Relevance The importance of carefully selecting the ingredients of a radiopharmaceutical SVCK was demonstrated, resulting in excellent RCP values for [68Ga] Ga-FAPI-04. A terminal purification step would remove HEPES buffer to comply with European Pharmacopoeia requirements. References and/or Acknowledgements Conflict of Interest No conflict of interest.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».