Abstract 5588: Protein Arginine Methyltransferase 2 is involved in the control of inflammatory processes in acute myeloid leukemia
Notice bibliographique
Résumé
Abstract A direct link between chronic inflammation and development of Acute Myeloid Leukemia (AML) has been highlighted in the past few years, demonstrating an interconnection between marked inflammatory phenotype and aberrant myeloproliferation in AML patients. Treating AML patients exhibiting a higher inflammatory signature with anti-inflammatory molecules resulted in significant increase of overall survival. Protein Arginine Methyltransferases (PRMTs) are epigenetic factors known to regulate gene expression through methylation of histone tails. It has been previously reported that PRMT1, 4, and 5 inhibition exhibit anti-proliferative effects on AML models. In this study, we investigated the role of another PRMT, called PRMT2, in the development of AML through its regulatory roles in inflammatory pathways. We first determined from an AML cohort (The Leucegene project, IRIC, Montréal, QC, Canada) that patients with a low PRMT2 expression display an enrichment of proinflammatory pathways compared to patients with a high PRMT2 expression. Therefore, we hypothesized that PRMT2 could be a key regulator of inflammatory processes in AML. We thus used a PRMT2 knockout mouse model (Prmt2 KO) and a PRMT2 knockout human AML cell line to validate our hypothesis. Although we demonstrated no difference in the bone marrow progenitors or mature cell populations of Prmt2 KO mice compared to control, we observed that Prmt2 KO Bone-Marrow Derived Macrophages (BMDMs) are more sensitive to LPS stimulation and express higher levels of pro-inflammatory cytokines, supporting our previous findings for a role of PRMT2 in the negative regulation of inflammatory processes. PRMT2 depleted human AML cells displayed an increased pro-inflammatory signature due to overactivation of STAT3, which is caused by an enhanced activation of the NFkB signaling pathway, leading to an overproduction of IL6. Together, these findings demonstrate that PRMT2 is a key regulator of the control of inflammation in AML. Recognition of PRMT2 as a biomarker of inflammation in AML would help to adapt treatment possibly through the synergistic use of anti-inflammatory molecules with other cytotoxic drugs. Citation Format: Camille Sauter, Thomas Morin, Fabien Guidez, John Simonet, Cyril Fournier, Céline Row, Denis Masnikov, Baptiste Pernon, Anne Largeot, Aziza Aznague, Yann Herault, Guy Sauvageau, Marc Maynadie, Mary Callanan, Jean-Noël Bastie, Romain Aucagne, Laurent Levadny Delva. Protein Arginine Methyltransferase 2 is involved in the control of inflammatory processes in acute myeloid leukemia [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(6_Suppl):Abstract nr 5588.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».